氯化汞与家兔急性肾功能不全

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1、氯化汞与家兔急性肾功能不全摘要：【目的】复制急性中毒性肾衰动物模型，通过对肾功能指标的检测及肾脏形态学改变的观察，了解中毒家兔肾功能的改变。判断、分析致病因素及导致急性肾衰的可能发病机制【方法】取家兔两只，分为实验组（急性肾功能不全）和对照组，分别对家兔行心脏采血和膀胱取尿，分别测定并比较两兔的血清肌酐和尿肌酐含量以及酚红排泄率，比较肾衰家兔和正常家兔的肾脏排泄功能，最后取两兔肾脏观察比较。【结果】与正常家兔相比，急性肾衰家兔尿肌酐、尿/血肌酐比值（<10:1）、酚红排泄率均明显下降，血肌酐含量也有所下降，肾比重减小，肾脏外观苍白肿大，切面苍白，皮髓质分界不

2、清。【结论】氯化汞可直接损伤肾小球和肾小管引起器质性肾功能衰竭，引起肾小管上皮细胞变性坏死，肾血管收缩，肾血流减少，肾灌注压下降，肾小管排泌功能、肾小管上皮细胞重吸收功能障碍。【关键词】氯化汞；急性肾功能不全；血肌酐；尿肌酐；尿肌酐/血肌酐；酚红排泄率【引言】肾脏是一个多功能器官，其主要功能之一是泌尿功能。肾脏通过调节肾血流、肾小球滤过率、肾小管排泌与重吸收以及排泄体内代谢物质以维持机体内环境的稳定。当肾血流量减少，肾小球滤过率下降或肾小管排泌重吸收功能障碍时，肾的泌尿功能受到影响，从而导致肾功能不全。[1]1、实验材料和方法1.实验材料1.1实验对象：家兔

3、1.2药品和试剂：氨基甲酸乙酯、生理盐水、葡萄糖、酚红、NaOH、醋酸、碱性苦味酸、肌酐标准应用液1.3实验器材：手术器械一套、试管、分光光度计、水浴锅、离心机2.实验方法2.1复制肾功能衰竭模型：于实验前一天，取两只家兔，称重，一只皮下或肌肉注射1％HgCl2(o．8～1．0ml／kg)造成急性肾功能衰竭，为实验组兔；另一只皮下或肌肉注射等量的生理盐水(1．0ml／kg)作为对照组兔。2.2麻醉手术：家兔称重，按5ml/kg体重剂量于耳缘静脉缓慢注射200g/L氨基甲酸乙酯麻醉。2.3心脏采血：在心尖搏动最剧烈的地方用干燥针管，垂直进针进行取血。放置10m

4、in后，3000r/min离心15min，小心吸取血清置于另一干燥管中，备测血肌酐。2.4腹部手术：将麻醉的兔子仰卧位固定于手术台上，下腹部正中剪毛，在耻骨联合上约1．5cm处做切口，长约4cm，暴露膀胱，用注射器收集2ml尿液于试管中，做尿肌酐检查。随后在膀胱底部，找出两侧输尿管，并分离之。在近膀胱端结扎输尿管，稍等片刻，待其略充盈后，用眼科剪剪一小口，向肾脏方向插入一细塑料管(塑料管事先用肝素冲洗或充满肝素)，结扎并固定，用于收集尿液。2.5血清和尿液肌酐含量测定——苦味酸沉定蛋白法：（1）血清肌酐含量测定取硬质试管3只编号，分别为空白管、标准管及测定管

5、。按表1加样，混匀，37℃水浴30min，用分光光度计以波长510nm，空白管调零，读OD值。然后，各管加50%乙酸溶液两滴，放置6min后，再测定OD’值。按①式计算血清肌酐（[Cr]p）：①（2）尿肌酐测定：按表2加样，混匀，放10min后加蒸馏水6.0ml，摇匀，用分光光度计以波长530nm，空白管调零，读OD值。按②式计算尿肌酐（[Cr]u）：②2.6酚红排泄率测定：1)两组家兔分别耳缘静脉注射o．6％酚红溶液(1ml／kg)，接着从颈外静脉插管处注射20％葡萄糖溶液(30ml／kg)。收集从开始注射酚红起15min或30min的尿液，换算成单位时间

6、的尿量(ml／min)。2）将收集的尿液倒入500ml量筒内，加10％NaOHlOml，用自来水补充至500ml处，混匀后，取出适当量放入与比色管口径相同的试管中与标准比色管比较，得出15min或30min内肾脏酚红排泄率。2、实验结果1.对照组（正常）与实验组（肾衰）家兔血清肌酐、尿肌酐及酚红排泄率测定值如下：实验组与对照组相比，尿肌酐/血肌酐值降低，酚红排泄率下降，肾比重减小。2.对照组与实验组家兔肾脏形态比较：正常肾脏颜色为红褐色，正常肾脏的切面色泽鲜艳，皮髓质分界清晰；急性肾衰竭家兔肾脏重量增加，中毒肾脏表面颜色苍白，体积增大，表面肿胀。中毒肾脏切面

7、为苍白色，皮髓质分界不清，偶有淤血。正常肾肾衰竭3、分析与讨论1.氯化汞引起家兔急性肾功能不全的机制：氯化汞是一种有毒的重金属化合物，在肾内蓄积量最高，主要贮存于近曲小管。由于汞是许多活性酶的非特异性抑制剂，胞膜是汞的首要作用点，故汞对肾小管细胞具有明显的毒害作用，造成肾小管坏死。坏死的肾小管上皮细胞及脱落上皮细胞和微绒毛碎屑、细胞管型或血红蛋白、肌红蛋白等阻塞肾小管，使原尿不易通过，引起少尿。同时，管腔内压升高，继而使肾小球囊内压力升高，当后者压力与胶体渗透压之和接近或等于肾小球毛细管内压时，遂引起肾小球滤过停止。有效滤过压降低，导致肾小球滤过率下降，近曲

8、小管重吸收水钠减少，致密斑分泌肾素，激活肾素-血管紧