医学课件甲状腺激素及抗甲状腺药

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1、第三十六章甲状腺激素和抗甲状腺药(ThyroidHormoneandantithyroidDrugs)山西大同大学医学院药理教研室李丽芬第一节：甲状腺激素(Thyroidhormones，TH)一、解剖甲状腺T4：甲状腺素成人分泌75μg/dT3：三碘甲状腺原氨酸成人分泌25μg/d二、甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节1.碘的摄取2.碘的活化和耦联3.甲状腺激素释放4.甲状腺功能调节碘：甲状腺中含量为血浆中25~50倍，占全身总量的90%；甲亢时达250倍I-甲状腺细胞→血→消化道I-过氧化物酶I0TG→→MITDITT1+T2T2+T2T3T4蛋白水解酶T3T4垂体前叶TRHTSH下丘脑(+

2、)(+)脱碘酶甲状腺激素分泌↓呆小病(cretinism)粘液性水肿（myxedema)单纯性甲状腺肿分泌↑甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)呆小病患者（克汀病）cretinism单纯性甲状腺肿患者甲亢患者三、药物制剂1.天然药2.人工合成T4：甲状腺片（thyroid）左甲状腺素(sodiumthyroxine)T3：三碘甲状腺原氨酸(sodiumtriiodothyronine)碘赛罗宁(liothyronine)四、体内过程吸收——口服容易吸收生物利用度T350——70%T490——95%分布、代谢与排泄与血浆蛋白结合率99%T3作用快、强、短t1/2为1-2dT4作用慢

3、、弱、长t1/2为5-7dT3和T4可通过胎盘和乳汁排泄妊娠期和哺乳期慎用五、作用1.对代谢方面的影响（1）促进机体新陈代谢甲状腺功能低下甲状腺功能亢进基础代谢率↓-20~-40产热↓病人怕冷基础代谢率↑+20~+80产热↑病人怕热爱出汗、消瘦、易饿（2）对糖代谢影响甲状腺激素↑血糖↑单糖的吸收肝糖元分解甲亢可促进糖尿病发作（3）对脂肪代谢影响甲状腺激素↑脂肪→脂肪酸胆固醇→胆酸血脂↓甲低→冠心病、高胆固醇血症、动脉粥样硬化（4）对蛋白质代谢影响甲状腺激素小量促进蛋白质合成大量促进蛋白质分解甲亢→身体消瘦（5）其他：促进淋巴循环甲低时→粘液性水肿2.维持机体正常发育甲状腺激素促进蛋白质合成骨

4、骼生长发育中枢神经系统生长发育调节生长介素上皮生长因子神经生长因子合成分泌在脑发育期间缺碘、或用抗甲状腺药生长发育迟缓身材矮小肢体短粗智力低下呆小病3.提高机体交感－肾上腺系统的感受性甲状腺激素↑机体对儿茶酚胺敏感性甲亢症状—神经过敏、情绪激动、失眠、肌肉震颤、心率↑、血压↑原因——肾上腺素β受体数目↑六、作用机制甲状腺激素受体分布受体介导脑垂体、心、肝、肾骨骼肌、肺、肠组织细胞膜、线粒体和核内结合T3T4+RT3R+CBP胞膜胞浆调控基因转录mRNA↑→生理效应胞核非基因作用↑葡萄糖、氨基酸→酶与细胞活性↑七、用途1、呆小病：昏迷者ivL—T4苏醒后改口服3、单纯性甲状腺肿4、T3抑制试验：

5、2、粘液性水肿：八、不良反应甲状腺激素↑→甲亢症状轻：失眠手震颤心率↑血压↑等重：腹泻呕吐发热心绞痛心力衰竭防治措施立即停药，用受体阻断药对抗第二节：抗甲状腺药物（AntithyroidDrugs）甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症治疗：手术治疗、药物治疗药物分类：硫脲类（Thioureas）碘及碘化物放射性碘（radioiodine）β受体阻断药一、硫脲类：thioureas甲巯咪唑（thiamazole）（他巴唑Tapajole）1.硫氧嘧啶类丙硫氧嘧啶PropylthiouracilPTU甲硫氧嘧啶m

6、ethlthyiouracilMTU2.咪唑类卡比马唑（Carbimajole）（甲亢平）中t1/24.7h长硫脲类药物比较丙硫氧嘧啶（PTU）甲巯咪唑卡比马唑药物起效时间作用强度维持时间快、20-30分见效中、30-60分见效慢在体内转化他巴唑中强弱短,t1/22h药理作用与作用机制：1.抑制甲状腺素的合成抑制甲状腺过氧化物酶介导的酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联反应2.免疫抑制作用（病因治疗）抑制免疫球蛋白→甲状腺刺激性免疫球蛋白↓I-过氧化物酶I0TG→→MITT1+T2DITT2+T2T3T4蛋白水解酶T3T4脱碘酶㈠硫脲类丙硫氧嘧啶㈠特点：1.起效慢（对已合成的甲状腺激素无效）1-2周见效

7、，2～3周症状缓解，连续用药１～３月，BMR才能恢复正常2.长期用药可使甲状腺组织代偿性增生→腺体增大充血、甲状腺组织质软而脆→不利于手术进，必须配伍大剂量的碘3.丙硫氧嘧啶抑制脱碘酶活性，阻碍T4→T3→血中T3↓，重症、妊娠甲亢、甲亢危象首选PTU临床应用：1.甲亢的内科治疗：轻、中患者，1-2年2.甲状腺术前准备：先服硫脲类2个月→术前7-10天加用碘化物、腺体缩小、变韧，以利手术→↓出血。