医学ppt--甲状腺激素及抗甲状腺药

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1、ThyroidHormonesandAntithyroiddrugs甲状腺激素及抗甲状腺药ShenyangMedicalCollegeChapter36ByYSL甲状腺---人体内最大的内分泌腺---形似蝴蝶，犹如盾甲leftthyroidloberightthyroidlobeisthmus---synthesizeandsecretethyroidhormones甲状腺结构甲状腺疾病2．甲状腺功能亢进1．单纯性甲状腺肿3．甲状腺功能减退4．甲状腺结节、甲状腺瘤5．甲状腺炎6．甲状腺癌Hypothyroid

2、ism1 -estimatednumberofpatientsinScotlandconsultingaGPorpracticenurseatleastonceinthefinancialyear2009/102,3per1,000patientsregisteredbygenderandagegroup甲状腺功能减退流行病学第一节甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括:甲状腺素T4Thyroxine三

3、碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine【化学结构】甲状腺激素为碘化酪氨酸衍生物T3、T4在甲状腺球蛋白（TG）上合成与贮存甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节①碘的摄取：I甲状腺腺泡上皮细胞主动转运②碘的活化：I活性碘（I0，I+）碘化酪氨酸形成过氧化物酶+（TG）酪氨酸一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（DIT）③耦联：MIT+DITDIT+DIT过氧化物酶T3、T4滤泡腔内胶质（贮存）T3、T4的分泌和调节④分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解释出T3、T4入血⑤调节下丘脑(TRH)垂体前叶(TSH)

4、甲状腺(T3,T4)__长期缺碘→TSH↗→甲状腺肿大（瘿）大脑皮质下丘脑TRH垂体前叶TSH促I-摄取、合成释放T3、T4促腺体增生过氧化物酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦联I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4负反馈硫脲类大量碘剂【体内过程】口服给药T3T4蛋白结合率99％T3：快、强、短T1/21-2dT4：弱、慢、长T1/25-7d可通过胎盘和进入乳汁肝脏、肾脏代谢，肾脏排泄【生理、药理作用】1.维持正常生长发育蛋白质合成骨骼、中枢神经系统生长发育2.促进代谢和产热耗氧↑、基础代

5、谢率↑、产热↑3.提高机体交感－肾上腺系统的反应性大剂量时升高血糖、加速脂肪、蛋白质分解提高机体对儿茶酚胺的敏感性神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高【作用机制】甲状腺激素+核受体调控基因转录mRNA蛋白质和酶生理作用与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，促mRNA及蛋白质合成。对T3的亲和力比T4大10倍甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的胞膜、线粒体及核。饥饿、营养不良、糖尿病时受体数目减少Regulationoftranscriptionbythyroid

6、hormones.PB,plasmabindingprotein;F,transcriptionfactor;PP,proteinsthatbindattheproximalpromoter.ItismediatedbyactivatingthenuclearspecificT3receptor,Ithavetwofunctionaldomains:acentralDNA-bindingdomainandaligandbindingdomain.Thethyroidhormonestargetspecific

7、genes,stimulatingordepressingthem.Mechanismofactionofthyroidhormones【临床应用】1.甲状腺功能低下呆小病:重在预防和及早治疗粘液性水肿:2.单纯性甲状腺肿3.甲状腺癌术后4.T3抑制试验（高摄碘率诊断鉴别）下降>50％:goiter下降<50% :hyperthyroidism【不良反应】过量：甲亢症状表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。处理：应立即停药，用受体阻断药对抗。第二节抗甲状腺药

8、甲状腺功能亢进(hyperthyroidism)主要表现：多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋，失眠、神经过敏、急噪、易激动、紧张、多汗、多语、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。甲亢的患者，由于糖、蛋白质、脂肪的分解代谢增强，所以患者常感饥饿、食欲旺盛，且明显消瘦。甲亢的治疗：除作甲状腺部分切除术外，主要是服用抗甲状腺药以减少甲状腺素的分泌常用抗甲状腺药物硫脲类碘