资源描述：
《乳酸左氧氟沙星分散片-29》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药品类别：化学药品第5项编号：29资料项目：临床（生物利用度）研究计划及研究方案药品名称：乳酸左氧氟沙星分散片（0.1g、0.2g）研究机构：海口奇力制药有限公司研究机构地址：海南省海口市秀英区向荣路9号研究机构电话：0898-686570960898-68559816研究机构主要研究者姓名：许礼贵试验者姓名：郭立波李亮试验起止日期：2003.09-2004.12原始资料的保存地点：海口奇力制药有限公司档案室联系人姓名：余晓谦联系电话：013138908687013807569302申报日期：2004年12月药品注册申
2、请人名称：海口奇力制药有限公司海南全星药业有限公司海南友邦福康药物研究所有限公司-7-乳酸左氧氟沙星分散片（0.1g、0.2g），生物利用度研究计划【目的】乳酸左氧氟沙星等为第四代喹诺酮类产品，除了保持第三代喹诺酮如诺氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星等的抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好等优点外，抗菌谱进一步到衣原体、支原体等病原体，且对革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性作用显著强于第三代产品，而毒副作用更小，临床应用相当广泛。目前，乳酸左氧氟沙星的口服制剂有片剂和胶囊两种。其中，武汉马应龙药业集团股份有限公司生产的乳酸左
3、氧氟沙星胶囊，批准文号：国药准字H20010225，规格：0.1g；江西汇仁药业有限公司也生产乳酸左氧氟沙星胶囊，其批准文号：国药准字H20020116，规格：0.1g；上海三维制药有限公司生产的乳酸左氧氟沙星片，批准文号：国药准字H20000416，规格：0.1g；浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产的乳酸左氧氟沙星片，批准文号：国药准字H10970045，规格：0.1g。我公司成功研制了“乳酸左氧氟沙星分散片”，规格有0.1g和0.2g二种,并与临床相一致。参照《中国药典》2000年版二部附录ⅪⅩB193～197页《
4、药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则》，以及《药品注册管理办法》（试行）附件2的要求，我公司拟对乳酸左氧氟沙星分散片进行生物利用度对比研究。因0.1g和0.2g的处方和工艺是一致的，所以，仅以0.2g规格的样品与上市同规格产品作生物利用度对比研究，计划如下。【受试者的选择】年龄：19～40岁。-7-性别：男性。体重：一般在50～65kg。经过体检为健康者。肝、肾功能,血、尿常规和心电图检查正常。试验2wk前受试者签署知情同意书,试验前2wk至试验结束,禁服任何其他药物。受试者给药前1d晚餐后开始禁食,给药当日
5、早上服药,服药后2h方可饮水,4h后进标准餐,中午、晚上均给低脂肪标准餐。受试者服药后避免剧烈运动,取血样在富有经验的医生监护下进行,并做临床观察。部分受试者有轻度胃肠道反应。试验期间禁忌烟、酒、茶以及含咖啡因的饮料。受试者的例数至少18例（18～24例）。【受试制剂】试验药物为乳酸左氧氟沙星分散片(海口奇力制药有限公司,规格0.2g，批号:20031004)。【标准参比制剂及试剂】标准参比制剂：乳酸左氧氟沙星片，（上海三维制药有限公司，规格0.2g，批号:20040301）。对照品:均由上海三维制药有限公司提供，（乳
6、酸左氧氟沙星批号：20030901，水分：4.6%；含量（以无水物计）：99.9%。【试验方法】受试者选择选择18名健康男性受试者。随机分为A组和B组,交叉口服受试制剂,剂量均为0.2g(1片)。两次试验的间隔为3周。于7:30-7-am空腹服药(禁食至少10h),用200ml温开水送服。于服药前及服药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24和36h于肘静脉(放置静脉留置针)取血2ml,离心,分离血清,用高效液相色谱法测定血清中乳酸左氧氟沙星浓度。【剂量确定依据】因乳酸左氧氟沙星已上市产品“
7、乳酸左氧氟沙星片”的最大用药剂量为成人1日0.4g（2片）分2次口服，所以拟定了我公司乳酸左氧氟沙星分散片的临床用量为成人1日0.4g（2片）分2次口服。【研究条件】1．受试者的饮食受试者试验期间应统一饮食，进统一食谱的标准餐。受试者空腹,不用牙膏,饮纯水,采用塑料容器贮存血样本，并立即密塞，旨在减少外源干扰。2．制剂（包括标准参比制剂及受试制剂）应提供制剂的理化性质，如溶解度、溶出度、含量或效价等。3．分析方法的指标与要求a.选用灵敏度高、专属性强、误差小的分析方法；b.回收率不低于70%，且重现性好；d.日间、日内
8、变异系数小于10%。【生物利用度的测定方法】1、采用高效液相色谱法测定乳酸左氧氟沙星的含量采用RP-HPLC荧光检测法测定血浆中乳酸左氧氟沙星浓度。SHIMAZHU-10A高效液相色谱仪,色谱条件:分析柱:HypersilODS2色谱柱,5μm,250×4.6mm(大连化物所)；预柱:C18柱,5μm(Alltech公司)；流动相
