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1、N_2_吡咯甲酰基_氨基酸甲酯的合成_曾向潮(1)第26卷第3期暨南大学学报(自然科学版)Vol.26No.32005年6月JournalofJinanUniversity(NaturalScience)Jun.2005N-(2-吡咯甲酰基)-A-氨基酸甲酯的合成曾向潮,徐石海,古健,邓芹英1112(1.暨南大学化学系,广东广州510632;2.中山大学化学与化学工程学院,广东广州510275)[摘要]以2-吡咯甲酸为原料,经酰氯化反应生成2-吡咯甲酰氯(III),III再与A-氨基酸甲酯(II)在n(III)Bn(II)=1B1,二氯甲烷为溶剂,室温反应4h,合成了3
2、个N-(2-吡咯甲酰基)-A-13氨基酸甲酯(I),摩尔收率为7915%~9516%.通过1HNMR、CNMR、IR、MS和元素分析对其进行了表征.[关键词]N-(2-吡咯甲酰基)-A-氨基酸甲酯;2-吡咯甲酰氯;A-氨基酸甲酯[中图分类号]O62113[文献标识码]B[文章编号]1000-9965(2005)03-0440-03吡咯以各种形式的衍生物广泛地存在于整个自然界,并参与多种重要的生化作用.目前,含吡咯环类的化合物已广泛用于抗生素等方面的研究与应用现它们具有很好的生理活性[3~5].[1,2].近年来,从天然生物中分离到不少新的吡咯衍生物,并发王占岳和花文廷等
3、[6]曾将天然氨基酸侧链引入吡咯环N-位,并研究了其抗炎活性.在吡咯环2-位上引入天然氨基酸侧链未见研究.在吡咯环2-位上引入天然氨基酸侧链,合成N-(2-吡咯甲酰基)-A-氨基酸甲酯,利用其结构中的酯基、酰胺基及吡咯环加以化学修饰,可生成系列含吡咯环衍生物.因此,我们合成了N-(2-吡咯甲酰基)-A-氨基酸甲酯这种全新的含吡咯环结构单元,期待在生物活性研究方面取得有用的信息.本实验以2-吡咯甲酸为起始原料,制成2-吡咯甲酰氯;A-氨基酸经酰氯化再与甲醇反应生成相应的甲酯盐酸盐;在室温下,以三乙胺为缚酸剂,2-吡咯甲酰氯与A-氨基酸甲酯作用生成目标产物N-(2-吡咯甲酰
4、基)-A-氨基酸甲酯.同时,首次报道了相关化合物的NMR、IR和FABMS等波谱数据.目标化合物合成路线如图1.图中R=H、CH3、CH(CH3)2图1N-(2-吡咯甲酰基)-A-氨基酸甲酯合成路线1实验部分1.1主要仪器和试剂XRS-1数字熔点仪(温度未经校正);BrukerEqinox55红外光谱仪;Inova500NB超导核磁共振仪,TMS为内标;ElementarVarioEL元素分析仪;VGZAB-HS质谱仪;WZZ-2A型数字显示自动旋光仪.试剂均为市售分析纯或化学纯试剂,未进一步纯化.实验中所用水为去离子水.1.2合成2-吡咯甲酰氯(III)按参考文献[7
5、]合成.2-吡咯甲酰氯为灰色无定形固体,摩尔收率8313%.[收稿日期]2004-05-28[基金项目]国家863青年基金(2004AA628030)和广东自然科学基金(31920)资助项目[作者简介]曾向潮(1962-),男,副教授,研究方向:有机合成第3期曾向潮等:N-(2-吡咯甲酰基)-A-氨基酸甲酯的合成441(1)A-氨基酸甲酯盐酸盐(II)的合成在装有滴液漏斗,带CaCl2干燥管回流管的50mL二口瓶中加入8mL甲醇和20mmolA-氨基酸,于冰-盐浴中冷至-5e,磁力搅拌下缓慢滴加118mL(25mmol)氯化亚砜,维持温度0~-5e,继续反应1h.加热升
6、温至40~45e搅拌20min,使固体全溶,冷却,水泵减压抽出未反应氯化亚砜和HCl.剩余物用热甲醇溶解,冷却,滤去不溶物,加入4倍量(体积)的乙醚,静置,有大量无色沉淀,倾去上层清液(尽可能倾出所有液体);再加入乙醚,静置,倾去上层清液.用旋转蒸发器减压蒸干液体,得无色甲酯盐酸盐,不用提纯可以直接用于下一步合成.其中,甘氨酸甲酯盐酸盐2126g,L-丙氨酸甲酯盐酸盐2133g,L-缬氨酸甲酯盐酸盐2196g.(2)N-(2-吡咯甲酰基)-A-氨基酸甲酯(I)的合成在50mL圆底烧瓶中加入10mmol甲酯盐酸盐和15mL二氯甲烷,磁力搅拌下滴加3mL三乙胺,室温搅拌20
7、min,抽滤除去三乙胺盐酸盐.滤液移至装有滴液漏斗和带CaCl2干燥器的回流管的50mL二口瓶,冰水浴冷至15~20e,磁力搅拌下缓慢滴加113g(10mmol)2-吡咯甲酰氯的5mL二氯甲烷溶液,10min滴完.室温下继续反应4h(TLC跟踪反应).停止反应后,抽滤除去不溶物.滤液用20mL水洗涤,分出有机层;水相用10mL二氯甲烷萃取;合并有机相,无水Na2SO4干燥过夜.过滤除去Na2SO4,减压蒸出二氯甲烷,剩余物中加入20mL水,使残余的三乙胺溶解,收集不溶性有机物,用水冲洗至中性,得黄棕色固体.水相用2@10mL乙酸乙酯萃取,
