-取代咪唑的外文翻译

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1、4-取代咪唑的外文翻译附件1：外文资料翻译译文使用支架法固相合成4-取代咪唑类物质E.Gelens,aW.J.Koot,bW.M.P.B.Menge,aH.C.J.Ottenheijma,bandH.Timmermana,*莱顿/阿姆斯特丹药物研究中心,药物化学系，自由大学，DeBoelelaan1083,1081HV，阿姆斯特丹，荷兰科学发展小组，NVOrganon,POBox20,5340BHOss，荷兰1999年9月6日收到，2000年6月21日接受摘要——固定化4-碘-咪唑2被用于亲电子试剂处理过的金属/卤素交换反应，随后从树脂裂解产生4

2、-取代咪唑8-11。酮5的格氏反应产生相应的醇11。这种方法被用于35种咪唑的合成。2000年Elsevier科学有限公司版权所有。1,2咪唑基是一个针对于生物标靶的重要的结构性元素。例如，一些组胺受体具有亲和性的化合物就含有咪唑基团。3，4虽然一些咪唑化合物已经用固化法合成出来,5-7但已知的方法中没有哪种方法适用于在取代基之间，或适合制备单取代化合物。例如，携带三芳基取代的咪唑的制备已经知晓，6但这些芳基取代的存在有一个先决条件：获得合理的收益率。另一实例，仍然包含其余连接到固化法的咪唑化合物已被报道出来。7在我们的新物质的调查中，我们感兴趣

3、的是咪唑基单配体、二倍体的逐步制备和使用支架法在载体上三取代咪唑制备。咪唑或卤化咪唑类被当做一个起点，而不是在合成过程建立咪唑核。通过去质子或金属/卤素交换反应增加电子来引入取代基。这种方法成功的例子自液相化学而为大家所知晓。8,9我们在此公布通过4-碘代咪唑(2)的金属/卤素交换反应和随后亲电试剂处理固相合成4-单取代咪唑8-11的初步结果（方案1）。这一系列的反应可以使用易得的起始原料在室温条件下二氯甲烷中进行，以保证形成良好的树脂。10,11商用2-氯三苯甲基氯树脂用来固定4-碘代咪唑(1)。我们选择它是因为其高负荷能力和类似于三苯甲基的保

4、护基团，其已用于溶液中的金属/卤素交换反应。使用三乙胺作为基质，二氯甲烷(DCM)/N-甲基吡咯烷酮(NMP)的混合物为溶剂，能使1在树脂上的固化进行的非常顺利。8耦合度是由树脂的重量和树脂上分裂下来的4-取代咪唑的所决定。为了确定可行性路线，我们开始与苯甲醛（项目1，表1）作为亲电试剂。反应是在通风橱里单瓶中进行的。随后将其与用甲醛处理了20h的的EtMgBr反应形成树脂镁化合物3。然而，随后TFA裂解得到的是甲酮9a(R1=苯基)，而不是得到预期的乙醇8a(R1=苯基)。丁醛也发生了类似的氧化（表1，项目4-6及表2，项目2）。醇/酮的比例取

5、决于反应时间和所用醛的数量以及类型（表1）。咪唑树脂的红外光谱图清楚的显示吸收区域显示在羰基处，表明醇的氧化在从树脂分裂前就已经发生。这个氧化可能是由于奥彭奈尔反应而不是其他组分的相关反应所引起的氧化。9,11,12一般而言，氧化可以很容易地控制，从而获得是高质高产的乙醇8或甲酮9。接下来，我们研究树脂镁化合物3反应的亲电试剂的选择（表2，条目7、9、12、15-17、25和29-31）。这些反应也是在通风橱里在单瓶中进行的。反应进展顺利，有较好的收益率和纯度。另一条可供选择的路线（方案1）将通过咪唑树脂5的烷基化来制备化合物11。咪唑树脂5(R

6、1=苯基或异丙基）与含甲基，乙烯或烯丙基溴化镁的化合物反应，在通过12，得到所需的咪唑11a，e，h，g，i和k，用TFA分解后纯度达30%~80%（表3，项目1，3，5，6，7和9）。加完第一份试剂对树脂进行洗涤和干燥，再用二等份烷基格林试剂处理，纯度可增加到80%~85%。这样，咪唑副产物11可以合成，这受酮的选择性限制。方案1：(ⅰ)2-氯三苯甲基氯树脂，Et3N，DCM，NMP；(ⅱ)EtMgBr；(ⅲ)亲电试剂（请参见文本）；(ⅳ)TFA；(ⅴ)R2MgBr。123456A20h20h1h2h15min2min苯甲醛(100)苯甲醛(5

7、0)苯甲醛(50)丁醛(50)丁醛(10)丁醛(10)9a8a:9a(1:4)8a9b8b:9b(3:2)8b:9b(9:1)a，R1=苯基；b，R1=丙基。另一条可供选择的路线（方案1）将通过树脂结合咪唑5的烷基化来制备化合物11。咪唑树脂5(R1=苯基或异丙基)与含甲基，乙烯或烯丙基溴化镁的化合物反应，在通过12，得到所需的咪唑11a，e，h，g，i和k，用TFA分解后纯度达30%~80%（表3，项目1，3，5，6，7和9）。加完第一份试剂对树脂进行洗涤和干燥，再用二等份烷基格林试剂处理，纯度可增加到80%~85%。这样，咪唑副产物11可以合

8、成，而不受酮的选择性限制。这些成功的试验实验后，实验室合成使用一台多功能的独立设备。为此选择了一系列的亲电试剂，如表2所示，与树脂结合物