低分子肝素对不稳定心绞痛患者血管内皮功能的影响.doc

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1、低分子肝素对不稳定心绞痛患者血管内皮功能的影响作者：李新军张秀丽李文惠李春海【关键词】低分子肝素不稳定心绞痛患者血管内皮　　不稳定心绞痛(unstableangina,UA)是介于稳定性心绞痛(SA)和急性心肌梗死（AMI）之间的一种不稳定的心肌缺血综合征，可逆转为SA,也可能迅速进展为AMI甚或猝死，其基础的病变为冠状动脉内不稳定的粥样斑块破裂、血栓形成。近年来血管内皮功能的异常在其发病中的作用是研究的热点。我们通过检测UA患者应用低分子肝素钠前后血浆内皮素、血管性假血友病因子水平的变化，探讨低分子肝素对UA患者

2、内皮功能的影响。　　1资料与方法　　1．1一般资料观察对象均系20025~20058月河北北方学院附属第二医院心内科收治的UA患者121例，均符合1979年WHO的UA诊断标准，并排除NYHA分级心功能Ⅲ、Ⅳ级，严重高血压、出血性疾病，血小板低于100×109/L，近期用过肝素及其他抗凝药物、肝及肾功能不全者。分为2组：治疗组61例，男性36例，女性25例，年龄（56±14）；其中心功能Ⅰ级40例、心功能Ⅱ级21例。对照组60例，其中男性34例，女性26例，年龄（55±13）岁；心功能Ⅰ级39例、心功能Ⅱ级21

3、例。2组在年龄、性别、病程、心绞痛分型及心功能分级方面比较差异无统计学意义（P＞005），其有可比性。　　1．2方法　　1．2．1治疗方法两组均给予常规抗心绞痛治疗（β受体阻滞剂、阿斯匹林、硝酸酯类、钙拮抗剂等，疗程均为7d）。治疗组在常规治疗的基础上加用低分子肝素钠，5000IU，每12h1次，腹部皮下注射，疗程7d。　　1．2．2监测指标标本采集均在清晨空腹进行。每例患者于治疗前及治疗后第8d分别取静脉血3ml，标本经离心处理后低温冷冻保存，治疗前、后的标本同时进行血浆内皮素及血管性假血友病因子水平的测定。

4、采用放射免疫法测定血浆内皮素，试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所；采用ELISA测定血浆血管性假血友病因子，试剂盒购自福州太阳生物制品公司。观察2组的不良反应，预后及再发AMI的情况。　　1．2．3统计学处理用SPSS100统计软件。计量数据以（x±s）表示，采用t检验。　　2结果3　　2．12组患者治疗前血浆内皮素和血管性假血友病因子水平无明显差异；治疗后，治疗组的血浆内皮素和血管性假血友病因子水平均明显降低，与治疗前比较、与对照组比较差异均有统计学意义（均为P＜005；而对照组治疗前后无明显变化)。见表1：　

5、　表12组血浆内皮素和血管性血友病因子水平变化（略）　　2．2不良反应治疗组15例注射部位出现淤斑，改换注射部位后淤斑逐渐吸收。对照组未出现不良反应。2组均无死亡及再发AMI病例。　　3讨论　　　　内皮位于血管壁和循环血液之间，起到屏障作用，可以保护血管免受损伤。血管内皮还是重要的内分泌器官和效应器官，通过细胞膜受体和信号传导机制感受和应答内外刺激，并通过自分泌或旁分泌的方式产生多种血管活性介质，起到维持血管张力和结构、保持血管管腔表面光滑、调节凝血和纤溶等作用［1］。近年来的研究发现，UA患者心绞痛发作时血浆中血

6、浆内皮素及血管性假血友病因子明显增高，血浆内皮素及血管性假血友病因子是反应血管内皮功能的重要指标，内皮功能异常在UA发病中的作用已日益受到关注［2］，缺血性心脏病的发生、发展均与内皮功能异常密切相关［3］。因此，减轻内皮损伤调整和逆转失调的内皮功能已成为UA的防治研究的热点之一。血管内皮素和血管性假血友病因子均是血浆内皮功能的标志物，其含量异常可用于识别血管内皮损伤。内皮素是机体在缺血缺氧情况下产生的一种致损伤因子，含21个氨基酸残基多肽，是迄今所知的人体内作用最强的内源性血管收缩因子。血管性假血友病因子是一种多聚

7、体糖蛋白，由血管内皮细胞和巨核细胞产生，是血小板粘附于受损血管壁的不可缺少的蛋白。当血管内皮细胞受损，血管性假血友病因子大量释放入血。因此，血浆血管性假血友病因子水平可作为内皮受损的指标［4］。低分子肝素是低分子量的硫酸氨基葡聚糖，平均分子量为4000~5000，具有明显而持久的抗血栓作用，常用于预防及治疗静脉血栓形成。最近的研究发现，低分子肝素还可以调节机体血管活性肽水平，减轻内皮损伤，改善内皮功能，降低血浆内皮素和血管性血友病因子水平［2］。本组资料表明，2组治疗前血浆内皮素和血管性假血友病因子水平无明显差异。

8、治疗后，治疗组血浆内皮素和血管性假血友病水平明显降低，与治疗前比较、与对照组治疗后比较，差异均有统计学意义（均为P＜005﹚；而对照组治疗前后无明显变化；两组的不良反应轻，说明低分子肝素钠可降低UA患者血浆中的血浆内皮素、血管性假血友病因子水平，显示低分子肝素可减轻内皮损伤，改善内皮功能，且不良反应轻，为低分子肝素钠治疗UA提供了理论依据，即除抗凝外，还有