药物定量分析与分析方法验证课件_2

《药物定量分析与分析方法验证课件_2》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四章药物定量分析与分析方法验证第一节定量分析样品的前处理方法一、概述含金属或卤素、硫、磷、硒等有机药物的分析方法1、不经有机破坏的分析方法2、经有机破坏的分析方法三氯叔丁醇六氯对二甲苯碘他拉酸二、不经有机破坏的分析方法适用于含金属有机药物或结合不牢固的卤素等药物的分析直接测定法经水解后测定法经还原分解后测定法（一）直接测定法金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物直接相连但结合不牢固的有机金属药物1.配位滴定法葡萄糖酸钙2.氧化还原滴定法富马酸亚铁富马酸亚铁的含量测定Ch.P(2005)取本品约0.3g，精密称定，加稀硫

2、酸15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg。原理Fe2++Ce4+Ce3++Fe3+Fe2+－eFe3+红色浅蓝色OOCCHOHCCOˉˉ+Fe2+（二）经水解后测定法1、碱水解后测定法适于含卤素有机药物中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素与脂肪碳链相连者。CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH△回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ON

3、aCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3三氯叔丁醇的测定Ch.P（2005）过量定量AgNO3+NH4SCNAgSCN↓+NH4NO3（淡棕红色）Fe3++SCNˉFe(SCN)2+三氯叔丁醇的测定Ch.P（2005）指示剂硫氰酸氨滴定2、酸水解后测定法将含金属的有机药物与适当的矿酸（如盐酸）共热，将不溶性金属盐类水解置换为可溶性盐，然后用配位滴定法或剩余的酸碱滴定法测定。例：十一烯酸锌（三）经还原分解后测定法将含碘有机药物在碱性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使其转变为无机的碘，然后采用银量法测定

4、。泛影酸例泛影酸的测定ChP(2005)取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于20.46mg的C11H9I3N2O4。COOHINHCOCH3IIH3COCHN+11NaOH+Zn回流△COONaNH2H2N+3NaI+2CH3COONa+2Na2ZnO2+H2ONaI+

5、AgNO3AgI+NaNO3三、经有机破坏的分析方法目的：将药物分析中有机结构部分完全破坏，使有机结合形式的待测原子转变为可测定的无机离子。方法湿法破坏干法破坏（一）湿法破坏适用于含氮有机合成药物分析的前处理在生物制品分析中用于氮（包括蛋白质）、磷、硫柳汞及氯化钠测定法的前处理用于生物样品中金属元素测定时生物基质的去除方法以硫酸为分解剂，加入氧化剂（硝酸、高氯酸、过氧化氢等）作辅助分解剂硫酸-硝酸法硫酸-高氯酸法硫酸-硫酸盐法硝酸-高锰酸钾法凯氏定氮法(kjeldahlnitrogendetermination)用于含氮

6、有机药物的定量分析。以H2SO4-SO42-为有机破坏试剂（消解剂），通过消解-蒸馏-滴定三步操作完成含氮药物的定量测定。R-NH2H2SO4K2SO4(NH4)2SO4(NH4)HSO4NaOHNH3↑NH3↑+H3BO3→NH4BO2→H2SO4滴定将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被氧化分解成二氧化碳和水，有机结合的氮则转变为无机氨，并与过量的硫酸结合为硫酸氢铵及硫酸铵，经氢氧化钠碱化后释放出氨气，并随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。1.仪器装置凯氏烧瓶为30-

7、50ml(半微量法）或500ml（常量法）硅玻璃或硼玻璃制成的硬质茄形烧瓶。常量法（含氮量25-30mg)第一法半微量法（含氮量1.0-2.0mg)第二法2.消解剂硫酸中加入硫酸钾（或无水硫酸钠）提高硫酸沸点，以提高消解温度加入催化剂加快消解速度，以缩短消解时间。常用催化剂：汞或汞盐、硒粉、铜盐、二氧化锰等硫酸铜最常用（价廉、无挥发性、毒性低）难以分解的药物辅助氧化剂30%过氧化氢和高氯酸不能在高温时加入，应待消解液放冷后加入，并再次加热继续消解3.应用范围：含有氨基或酰胺结构的药物含量偶氮或肼结构的含氮药物，在消解过程

8、易生成氮气而损失，在消解前加入锌粉还原杂环中的氮不易断键而难以消解，可用氢碘酸或红磷还原为氢化杂环后在消解含氮量超过10%的样品，在消解液中加入少量多碳化合物，如蔗糖、淀粉等还原剂，以利于氮转变为氨。（二）干法破坏适用于含卤素、硫、磷等有机药物分析的前处理，亦用于某些药物中硒和砷盐的检查。高温炽灼法氧瓶燃烧法1.高温