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1、小剂量辛伐他汀治疗老年高脂血症的临床观察作者：王俐玻 苗莉莉 关海源 王莉莉 付长峰【摘要】目的探讨辛伐他汀对老年患者高脂血症治疗的有效剂量和安全性。方法选择老年原发性高脂血症患者60例,予辛伐他汀20mg/d治疗,治疗过程中按预定的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标水平调整药物用量。结果治疗后TC、LDL-C和三酰甘油分别下降33%、36%和27%(P均<0．01),HDL-C无显著变化。载脂蛋白A1升高18%,载脂蛋白B下降25%。LDL-C/HDL-C比值下降为1．95(P
2、<0．01)。随访结束时,31%的患者服用辛伐他汀10mg/d,保持TC<4．7mmol/L和LDL-C<2．6mmol/L;69%的患者服用辛伐他汀5mg/d,保持TC<4．2mmol/L和LDL-C<2．1mmol/L。无明显不良反应发生。结论辛伐他汀对老年高脂血症治疗效果确切,所用剂量较小,安全性良好。 【关键词】高胆固醇血症；辛伐他汀 本研究采用辛伐他汀对老年原发性高脂血症患者进行降脂治疗,观察其降脂效果和用药剂量，得出符合我国患者合理的用药剂量。 1资
3、料与方法 1．1对象冠心病患者60例,接受健康合理膳食3个月后查血脂,血清总胆固醇(TC)≥4．7mmol/L和(或)血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥2．6mmol/L,血清三酰甘油(TG)<2．8mmol/L。患者年龄63～85岁，平均75．6岁,男38例,女22例,入选患者心功能Ⅰ～Ⅱ级,其中有心肌梗死病史28例,已行冠脉搭桥手术15例,已行经皮冠脉球囊扩张术8例,合并高血压病44例,合并非胰岛素依赖型糖尿病15例。有下列情况之一者予以排除:家族性高脂血症;3个月内患急性心肌梗死、脑血
4、管意外或重大手术;1个月内曾服用血脂调节剂;药物引起的继发性高脂血症;急性或慢性肝、胆、肾疾病;严重胃肠疾病;未控制的高血压和糖尿病;甲状腺机能低下。 1．2方法以我国血脂异常防治建议[1],制定本观察降脂治疗一级目标:TC<4．7mmol/L和LDL-C<2．6mmol/L;二级目标:TC<4．2mmol/L和LDL-C<2．1mmol/L。观察患者的饮食习惯和生活方式与治疗前保持一致,并继续原心血管疾病和糖尿病方面的治疗用药。下列药物在观察过程中不允许使用:皮质类固醇激素;
5、除阿司匹林外的非固醇类消炎药;红霉素。入选患者分别于治疗前和治疗后1、3、6、12和18个月进行体格检查和实验室检查,前者包括询问病史及心肺听诊和血压测量,后者包括TC、LDL-C、TG、HDL-C、载脂蛋白(ApoAI和ApoB)和脂蛋白(a)(LPa),血清肌酸激酶(CK)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和空腹血糖(FPG)。辛伐他汀的初始剂量为20mg/d,晚饭后服用。治疗后复查,如达到一级目标,辛伐他汀减为10mg/d;如达到二级目标
6、,辛伐他汀减为5mg/d;否则,继续为20mg/d。每次随访均按上述标准调整辛伐他汀的剂量。记录治疗过程中患者的任何不适反应。 2结果 2．1治疗时间随访期6～18个月,平均16．5个月。33例随访18个月,11例随访12个月,16例随访6个月。3 2．2血脂变化治疗前后血清脂类水平变化如表1所示。 2．3药物剂量调整辛伐他汀治疗的起始剂量均为20mg/d,1个月时,44例达到一级目标,辛伐他汀减为10mg/d。3个月时,50例达到一级目标,7例达到二级目标,辛伐他汀相应服用10mg/d
7、和5mg/d。6个月时,42例达到一级目标,17例达到二级目标,仅1例还需辛伐他汀20mg/d。12个月时,全部患者达标,其中55%的患者达到一级目标,45%达到二级目标,辛伐他汀相应减量。18个月时,达到二级目标的患者增加到70%,服用辛伐他汀5mg/d;其余患者保持一级目标,继服辛伐他汀10mg/d。治疗过程中,50例(83%)的辛伐他汀剂量递减,4例曾在辛伐他汀减到10mg/d、5例曾在辛伐他汀减到5mg/d后,TC或LDL-C复升高,即将辛伐他汀恢复到前一剂量,以后又按血脂达标情况递减药量。
8、2．4影响药物剂量的因素将基线和每次复查的血脂(TC和LDL-C)水平作为因变量,分析患者年龄、各阶段辛伐他汀剂量等因素单独和交互作用对血脂变化的影响。结果表明,年龄增加是影响各阶段血脂达标的主要因素,治疗1、3、6和18个月时的P值分别为0．033、0．036、0．037和0．047,也就是说,用较小剂量的辛伐他汀把血脂控制在达标水平的重要影响因素是年龄。 3讨论 辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑
