β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用进展

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1、β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用进展作者:国际循环既往认为心力衰竭只是一种血流动力学障碍性疾病，即由于心肌收缩力减退，致前向血流减少和肺静脉系统血流回流障碍，而交感神经系统及肾素血管紧张素系统(RAS)的激活起代偿作用｡80年代以来人们对心力衰竭发生机制的认识产生了根本性的转变，即神经内分泌的过度激活参与了心力衰竭的发生发展，可通过多种机制加速衰竭心脏的恶化。二十世纪80年代中期以来，β受体阻滞剂治疗心力衰竭的临床试验逐渐增多｡特别是近十年来，发表了许多大规模临床试验，从而确立了β受体阻滞剂(Beta–adrenergicblo

2、ckade)在心力衰竭治疗中不可超越的地位，各项指南陆续建议将β受体阻滞剂用于治疗心力衰竭。   一、β受体阻滞剂分类   β受体阻滞剂根据其对受体阻断的选择性分为非选择性β受体阻滞剂（普奈洛尔和塞吗洛尔）、选择性β1受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔）和兼有α1受体阻滞作用的制剂（拉贝洛尔、卡维地洛），其中后两者是临床上最为常用。按照有无内在拟交感活性又可分为两类。   二、治疗心力衰竭的机制   （1）上调β受体信号传导通路：反馈调节使心肌表面β受体密度。而且β受体上调后的心肌对儿茶酚胺的敏感性随之增强，心肌的收缩力增强

3、，防止儿茶酚胺介导的心脏毒性，使心肌免于直接损害，还可使失耦联的β1､β2受体恢复耦联。   （2）延缓、逆转心肌重构：明显提高左心室射血分数（LVEF），减少左室容积､显著降低左室重量､改善心室形状(椭圆化)｡   （3）改善心肌细胞的收缩功能：长期（2~3个月）应用β滞剂通过增加高能磷酸盐的生成､使细胞对钙离子的调节能力恢复正常､增加细胞有收缩功能的成分等作用改善心肌细胞收缩功能，从而使Frank-Starling曲线向左上移位｡   （4）改善心肌舒张功能：逆转儿茶酚胺所致的左心室顺应性降低，使心室的容量-压力曲线下移，并减

4、慢心率，减少能量消耗，延长舒张期充盈，延长冠状动脉舒张期灌注时间，从而增加心肌的有效血流量，改善心肌舒张期弛张､充盈和顺应性。   （5）抗心律失常：β受体阻滞剂可显著降低CHF的猝死发生率。心源性猝死多发于清晨，这也与儿茶酚胺清晨分泌高峰有关。因而β受体阻滞剂防止猝死的作用是其他心血管药物无可比拟的，β受体阻滞剂是唯一能通过减少心脏性猝死而降低总死亡率的抗心律失常药物。   （6）抗缺血作用：冠心病心力衰竭患者，β受体阻滞剂有明确的抗心肌缺血作用及预防心肌梗死患者再梗的作用｡这些益处与β受体阻滞剂能减慢心率，减低心肌耗氧量，缓解

5、由于交感神经系统功能亢进引起的冠脉痉挛等作用有关，从而改善了心肌缺血缺氧   locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame（7）其他作用：减少心肌氧耗量和代谢；纠正异常的细胞内钙转

6、运；修复免疫功能；抗炎、抗氧化作用和抗循环中的自身抗体。   三、循证医学证据   到目前为止，已有20多个有关β受体阻滞剂治疗心力衰竭的临床试验，涉及20000余例患者，而1999年以来发表的几个大规模临床试验（MERIT-HF，CIBIS-Ⅱ和COPERNICUS）奠定了β受体阻滞剂治疗心力衰竭的有力地位，以令人信服的证据结束了使用β受体阻滞剂治疗心力衰竭中存在的争议和困惑，是具有里程碑式的临床试验｡   CIBISⅡ、MIRIT-HF以及COPERNICUS等研究显示，β受体阻滞剂降低死亡率的作用在用药早期即可明显表现出来。

7、CARMEN研究和CIBISⅢ研究证实，轻中度心衰患者先用β受体阻滞剂安全有效，且有利于降低死亡率和猝死率。   心衰入院患者初始治疗研究(OPTIMIZE-HF)入选5791例心衰住院患者，随访60~90天后，与未服药组相比，β受体阻滞剂持续治疗组患者出院后死亡及再住院风险均显著降低。停药组的校正后死亡风险较持续用药组显著增加，与入组却未服用β受体阻滞剂者相似。其他注册研究及临床试验事后分析也表明，除有明确停药指征外，失代偿性心衰患者在发病期间仍应持续应用β受体阻滞剂。   CIBISⅢ研究（心功能不全的比索洛尔研究Ⅲ）是迄今唯

8、一一项探讨心衰初始优化药物治疗方案的研究。该研究入选1010例年龄≥65岁、纽约心脏学会（NYHA）心功能Ⅱ～Ⅲ级的轻、中度慢性心衰患者，分别接受比索洛尔或依那普利初始治疗6个月，之后两药联合治疗，中位随访1.2年。结果显示，比索洛尔初始治疗组的第