乳腺癌内分泌治疗药物及进展汇报

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1、乳腺癌内分泌治疗新进展马桂香泗阳县人民医院肿瘤科一病区首先明确一点的是内分泌治疗宜用于激素依赖性乳腺癌，即ER+或PR+者，ER+和PR+均阳性者三苯氧胺有效率60﹪—70％.ER+或PR+为30％左右乳腺癌内分泌治疗历史回顾内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。早在十九世纪末，人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。二十世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。乳腺癌内分泌治疗基本药物乳癌内分泌治疗

2、药物有抗雌激素、芳香化酶抑制剂(Aromataseinhibitors,AI)、促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）、雌/雄激素类和孕激素。1、抗雌激素，与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯氧胺（TAM），可以用于复发转移乳癌的解救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防乳癌。2、芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。芳香化酶抑制剂(Aromataseinhibitors,AI)适用

3、于绝经后，3、LH-RH类似物﹙促黄体生成素释放激素类似物﹚，通过负反馈作用下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素（GnRH/LH-RH）；同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的GnRH受体或LHRH受体结合，阻止垂体产生FSH和LH,从而减少卵巢分泌雌激素。代表药为Zoladex(诺雷德),可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。4、孕激素，通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体产生LH﹙黄体生成素﹚和ACTH﹙促肾上腺皮质激素﹚,或通过孕激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（M

4、A）。内分泌药物临床使用现状乳腺癌患者中约有2/3的病人使用激素疗法，主要药物有三苯氧胺、甲孕酮、甲地孕酮等，这类药物的作用机理都是阻断人雌激素来源，目前有效率仅为30%～50%，临床疗效仍不够理想。此外，芳香酶抑制剂近几年增长较快，已成为乳腺癌内分泌治疗领域的热点，未来前景广阔。目前已经占据国际第四大乳腺癌内分泌治疗药物地位的口服芳香酶抑制剂来曲唑，近年来一直快速增长，已经成为乳腺癌内分泌治疗药物市场中增长较快的品种。乳癌内分泌治疗的分类复发转移乳腺癌内分泌治疗术前新辅助内分泌治疗早期乳腺癌术后辅助内分泌

5、治疗复发转移乳腺癌内分泌治疗复发转移乳腺癌的治疗目的是改善患者生活质量，延长生存期。复发转移乳腺癌是否选择内分泌治疗,要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况(ER/PR)、年龄、月经状态以及疾病进展程度。原则上疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗，而进展缓慢的激素反应性乳腺癌（Endocrineresponsive），既过去所说的激素依赖性乳腺癌，可以首选内分泌治疗。复发转移乳腺癌内分泌治疗的基本原则：1．复发转移乳腺癌的治疗原则是控制疾病发展和改善患者生活质量,所以尽量避免不必要的强烈化疗。2．激素受体阳性进展

6、缓慢的复发转移乳腺癌，绝经后患者可以首选内分泌治疗；绝经前患者可以选择化疗，或也可以考虑采用卵巢功能抑制联合其他内分泌药物治疗。3．激素受体阳性患者，在化疗无效肿瘤未控的治疗间隙,或病人任何原因不能耐受继续化疗时，应及时给予内分泌治疗。激素受体不明或既往检测阴性的患者,也应该通过测定新近出现复发病灶,或重新测定以往病灶受体结果,争取内分泌治疗的机会。4.在治疗阶段，严格疗效评价标准，本着“效不更方，无效必改”的原则。在某一治疗手段失败后，提倡化疗和内分泌治疗合理的序贯使用。疾病发展相对缓慢阶段可以序贯应用不

7、同类别的内分泌药物治疗。5.晚期患者治疗后疾病长期保持稳定视为临床获益，因为临床研究表明，治疗后病情持续稳定6月以上病人的总生存期，与获得临床缓解（CR+PR），即病灶缩小的患者相同。基于内分泌治疗更适合长期用药，所以内分泌治疗应该尽量保持连续治疗用药时间，延长疾病控制时间，以期延长总生存期。绝经后复发转移乳腺癌，一线内分泌治疗的首选为第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦。国际多中心临床研究证明，三苯氧胺治疗失败的复发转移乳腺癌二线治疗，第三代芳香化酶抑制剂比甲地孕酮更有效。复发转移乳腺癌一

8、线内分泌治疗，第三代芳香化酶抑制剂疗效明显优于三苯氧胺。绝经前复发转移乳腺癌患者可以首选化疗，如化疗失败，或疾病适合或需要内分泌治疗时，可以采取药物性卵巢去势联合芳香化酶抑制剂。复发转移乳腺癌首选芳香化酶抑制剂治疗失败后，可以考虑化疗；适合继续用内分泌治疗时，可以选择孕激素、雌激素受体调节剂Fasolodex（氟维司群）、其他芳香化酶抑制剂。而基于目前第三代芳香化酶抑制（失活）剂之间不存在交叉耐药的临床研究证据不