抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

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1、药理学第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。内容提要内容提要3.易逆性抗胆碱酯酶药作用机制一般特性常用易逆性抗胆碱酯酶药4.难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类中毒机制中毒

2、表现中毒诊断及防治教学基本要求掌握：1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗。2.新斯的明的药理作用及临床应用。熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点。胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase,BChE）第一节

3、乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程AChE分子组成第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程易逆性抗AChE药新斯的明Neostigmine毒扁豆碱Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齐Donepezil难逆性抗AChE药有机磷酸酯类(organophosphate)第二节抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药作用机制药理作用体内过程临床应用西维因滕喜隆新斯的明毒扁豆碱易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药的作用机制第二节抗胆碱酯酶药【药理作用

4、】眼缩瞳调节痉挛降低眼内压第二节抗胆碱酯酶药胃肠道（新斯的明）胃收缩，胃酸分泌食道蠕动，张力增加小肠、大肠(尤其结肠)活动，肠内容排出第二节抗胆碱酯酶药骨骼肌神经肌肉接头（双重作用）－抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用；－可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹；－治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强；－大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降。第二节抗胆碱酯酶药其他－心血管系统负性频率、负性传导、负性肌力作用心排出量下降第二节抗胆碱酯酶药其他部位作用增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收

5、缩细支气管平滑肌收缩输尿管平滑肌兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹心血管系统第二节抗胆碱酯酶药【临床应用】重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）第二节抗胆碱酯酶药新斯的明Neostigmine化构中含季铵基团。1.p.o生物利用度低；2.不易透过BBB；3.不易透过角膜。第二节抗胆碱酯酶药用途：重症肌无力(myastheniagravis)疗效不佳时+免疫抑制药；竞争性肌松药过量；术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）

6、；阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）。第二节抗胆碱酯酶药依酚氯胺Edrophonium特点抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强；显效快，维持时间短。用途诊断重症肌无力；鉴别重症肌无力治疗过程中的用量。第二节抗胆碱酯酶药安贝氯铵Ambenoniumchloride特点双季铵类化合物；作用与新斯的明相似，但较持久。用途重症肌无力症的治疗，尤不能耐受；neostigmine或pyridostigmine的患者。第二节抗胆碱酯酶药毒扁豆碱Physostigmine依色林Eserine局部用于眼用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：机制不

7、同作用快、强、久，刺激性强吸收作用机制与新斯的明相似与新斯的明不同：P.O、注射易吸收（叔铵）易透过BBB(中枢作用)易透过角膜第二节抗胆碱酯酶药地美溴铵Demecarium特点作用时间较长。用途无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者。第二节抗胆碱酯酶药“老化”难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类【有机磷酸酯类中毒机制】有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解（nospontaneoushydrolysis），从而使AChE丧失

8、活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药的作用机制第二节抗胆碱酯酶药急性中毒：1.轻度中毒以M样作用为主；2.中度中毒可以同时出现M样和N样作用；3.严重中毒除M样和N样作用以外，还有严重的中