痛风及脂代谢异常

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1、痛风和脂代谢异常（GoutandDyslipidemia）痛来去匆匆不留痕迹关节疼痛风（Gout）“TheGout”byJamesGilray,1799.Goutdepictedasanevildemonattackingatoe.临床特征包括高尿酸血症及尿酸盐沉积导致的关节、肾脏等的改变。是由尿酸排泄障碍和/或嘌呤代谢紊乱所导致的一组疾病；定义Hyperuricemia—高尿酸血症肾脏对尿酸的排泄5-磷酸核糖+ATPPRPP次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷黄嘌呤尿酸腺嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸PRPP合成酶黄嘌呤氧化酶嘌呤代谢尿酸合成鸟嘌呤腺嘌呤核苷次黄嘌呤H

2、GPRTHGPRT遗传环境病因遗传因素西班牙•菲力普二世罗马帝国•查理五世1%~2%酶基因缺陷，99％多基因遗传缺陷牛顿“富贵病”“光顾智者”环境因素轻度肥胖中老年男性好发人群绝经后女性尿酸排泄障碍（80％～90％）嘌呤代谢紊乱关节炎痛风石发病机制高尿酸血症土壤临床分期急性期间歇期慢性期急性痛风性关节炎（AcuteGoutyArthritis）尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引起的急性炎症反应。浓度溶解度饮酒高嘌呤饮食劳累受凉药物诱因急性痛风性关节炎尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引起的急性炎症反应。第一跖趾关节好发部位单关节发作急性痛风性关节炎尿酸盐结晶

3、沉积在关节及周围组织引起的急性炎症反应。红肿热痛—功能障碍自限性—数小时～数周发作间歇完全正常急性期临床表现急性痛风性关节炎尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引起的急性炎症反应。发作期间歇期多关节受累痛风石（tophi）慢性期临床表现肾脏病变骨穿凿样缺损人群：诱因：起病：部位：表现：病程：轻度肥胖中年男性饮酒、海鲜、劳累、受凉、药物夜间急性起病第一跖趾关节局部红肿热痛，功能障碍自发缓解、间歇发作重点临床特点诊断诊断血尿酸水平关节滑囊液检查白细胞内发现细针状结晶化验检查（确诊价值）一般治疗药物治疗治疗休息局部制动低嘌呤饮食一般治疗多饮水2000～2500ml

4、以上碱化尿液NaHCO33g/日休息局部制动低嘌呤饮食去除诱因戒酒、药物一般治疗药物治疗急性期用药特效药：秋水仙碱—诊断性治疗非甾体抗炎药糖皮质激素间歇期/慢性期用药促进UA排泄抑制UA生成作用机制抑制肾小管重吸收UA抑制黄嘌呤氧化酶适应症尿UA排出不增加无肾结石且肾功能正常尿UA排出增加or不宜用促UA排泄药物or二者合用常用药苯溴马龙（力加利仙）别嘌醇药物治疗预防低嘌呤饮食多饮水2000～2500ml以上碱化尿液戒酒药物小结轻度肥胖中年男性饮酒海鲜劳累受凉跖趾关节红肿热痛秋水仙碱特效治疗脂代谢异常（Dyslipidemia）主要内容血脂代谢基础血脂

5、异常与动脉粥样硬化血脂异常的分型调脂目标调脂治疗【血脂代谢基础】－血脂组成成分血脂中性脂肪类脂甘油三酯胆固醇磷脂、糖脂、固醇、类固醇参与能量代谢参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸Apoprotein（APO）种类：20余种功能：1.运输TG和CHOL；2.作为配体与脂蛋白受体结合；3.作为脂代谢酶的激活或抑制物。ApoCⅡ——LPL激活剂ApoCⅢ——LPL抑制剂【血脂代谢基础】－载脂蛋白胆固醇磷脂C胆固醇酯甘油三酯EB-100【血脂代谢基础】－脂蛋白结构电泳法（已不常用）超速离心法原位CM前ßVLDLßIDL低密度脂蛋白前a脂蛋白(a)a高密度脂蛋白2

6、、3极低密度脂蛋白乳糜微粒中间密度脂蛋白LDL[Lp(a)]HDL2HDL3颗粒渐小密度渐大TG含量渐少CHOL含量渐增【血脂代谢基础】－脂蛋白的分类0.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒密度(g/ml)【血脂代谢基础】－脂蛋白的大小脂蛋白脂酶（LPL）肝脏甘油三酯脂酶（肝脂酶，HL）【脂蛋白代谢的酶】+3H2OR1COOH+R2COOHR3COOHLPL甘油三酯LPLFFA甘油二酯LPL甘油单酯LPL甘油FFAFFA【LPL

7、、HL催化TG分解】【CM的代谢途径】TG,CETG,FC,PL,FFAApoE-R肠壁细胞FCHDLCMCM残粒LPL激活FFA【VLDL、IDL、LDL的代谢途径】CM残粒GLU脂肪动员肝脏合成CM残粒LDL转运肝脏合成CETGB100CB100CTGCECELPLCETPFFACETGB100EB-RE-R组装CETGB100EAHDLVLDLIDLLDLFFALPL肝外细胞LDL-RLDL-R分类生理作用临床意义CM小肠食物TG肝脏与动脉粥样硬化（AS）有关VLDL脂肪肌肉内源TG冠心病的条件性RFLDL外周CHOL首要的致AS因子HDL

8、外周抗AS，冠心病保护因子【脂蛋白的功能和意义】主要内容血脂代谢基础血脂异常与动脉粥样硬化血脂