镇痛药作用机理及副作用

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1、镇痛药作用及副作用胸心外科张立内脏痛：对牵张、炎症刺激敏感。躯体痛：快痛、慢痛,对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。神经痛：多由神经损伤或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。疼痛分类躯体疼痛分两类：快痛（剧痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。由Aδ-类纤维传导。慢痛（钝痛）定位不明确，发生较慢，持续时间较长。由无髓鞘的C-类纤维传导。与疼痛产生有关的物质：绝大多数情况下，神经末稍的伤害性有效刺激为化学物质，包括:神经递质类（5-HT、组胺、ACh）、激肽类（缓激肽、赖氨

2、酰缓激肽）、代谢产物（ATP、ADP、H+、K+）、前列腺素类（PGE2）、辣椒素（Capsaicin）。疼痛是机体的一种保护性机制，是临床许多疾病的常见症状。非见痛就用药!剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克用镇痛药!镇痛药(Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。镇痛药种类广义镇痛药：按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为：阿片类镇痛药解热镇痛抗炎药其他（罗通定、辣

3、椒素类等）1.阿片类镇痛药也称麻醉性镇痛药,或狭义的镇痛药，包括阿片生物碱类和人工合成品。主要作用于中枢神经系统、镇痛作用强，能成瘾。2.解热镇痛抗炎药即非甾体抗炎药。作用部位主要在外周，镇痛作用较弱，无成瘾性，同时具有解热、抗炎作用，3.其他：辣椒素类、罗通定等镇痛药种类阿片类镇痛药特点：①作用于中枢特定部位阿片受体②镇痛作用强大③抑制呼吸和欣快作用明显④长期应用易产生耐受性和依赖性阿片类镇痛药种类只有吗啡和可待因是具有临床应用价值的镇痛药吗啡【药理作用】1.对中枢神经系统的影响2.对非血管平滑肌的影响3.对心血管

4、系统的影响4.对免疫系统的影响吗啡(morphine)【药理作用】1.中枢神经系统⑴镇痛⑷抑制呼吸⑵镇静⑸缩瞳⑶镇咳⑹其他(兴奋脑干化学感受触发区、抑制下丘脑释放等)⑵镇静激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可产生镇静和欣快，提高痛阈，降低对有害刺激的反应性。⑷抑制呼吸治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢、潮气量降低，每分通气量减少，其中呼吸频率减慢尤为突出。⑶镇咳(延脑的孤束核)直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。⑹其他中枢作用①改变下丘脑体温调节中枢的体

5、温调定点②兴奋脑干化学感受触发区③抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素（GnRH）促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）⑸缩瞳(中脑盖前核)使瞳孔缩小，中毒时可小如针尖。吗啡缩瞳作用不产生耐受性。2.非血管平滑肌⑴胃肠道平滑肌张力↑，胃蠕动减慢和排空延迟；肠推进性蠕动减弱，内容物通过延缓和水分吸收增加。⑵胆道平滑肌治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压明显提高，可致上腹不适甚至诱发胆绞痛。(脑干极后区、孤束核、迷走神经背核)⑶生殖、泌尿、支气管平滑肌降低子宫张力延长产妇分娩时程。提高泌尿系统平滑肌张

6、力尿潴留。大剂量收缩支气管诱发或加重哮喘。3.心血管系统不影响心率及节律。能扩张血管，降低外周阻力，可发生直立性低血压。吗啡对脑循环影响很小，但因抑制呼吸使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高。扩张皮肤血管，使脸颊、颈项和胸前皮肤发红，与促组胺释放有关。4.免疫抑制①抑制淋巴细胞增殖②减少细胞因子的分泌③减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用④抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感HIV病毒的主要原因。【临床应用】镇痛、抗心源性哮喘、止泻1.镇痛对多种

7、疼痛均有效。①用于严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛。②对内脏绞痛如胆绞痛和肾绞痛合用阿托品。③对心肌梗死引起的剧痛，除能缓解疼痛和减轻焦虑外，其扩张血管作用可减轻患者心脏负担。2.心源性哮喘（辅助用药）①扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷。②镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪。③降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促浅表的呼吸得以缓解。3.止泻可用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。【不良反应】治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、直立性低血压、胆道压力升高甚至诱发胆绞痛。

8、急性中毒：主要表现为昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔极度缩小。常伴有血压下降、严重缺氧以及尿潴留。呼吸麻痹是致死的主要原因。解救：维持呼吸、给纳洛酮。【禁忌证】分娩和哺乳妇女、支气管哮喘、肺心病、颅内压增高、肝功能严重减退患者、新生儿和婴儿。耐受性长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的药效。按常规用量连续2～3周即可产生耐受