单基因病诊断ppt课件

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1、单基因遗传病的诊断病史、症状和体症系谱分析生物化学检查基因诊断遗传病的诊断(DiagnosisofHereditaryDisease)可以分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种类型。遗传病的诊断是开展遗传咨询和防治工作的基础。遗传病的诊断方法普遍性诊断原则是指与一般疾病相同的诊断方法，即通过对病史、症状、体症、实验室检查和其他诊断技术所获得的资料进行归纳分析，同时排除拟诊疾病，然后确立诊断。遗传学的特殊诊断主要是指染色体检查、性染色质检查、特异性酶和蛋白质以及代谢中间产物的生化分析、DNARNA以及家系分析、皮肤纹理分析、携带者的检出等等。一病史、家族史和体症1.病史由于遗传病多

2、有家族聚集现象，所以病史的采集的准确性非常重要。除关注一般病史外，主要着重于患者的家族史、婚姻史和生育史。(1)家族史2.家族史采集家族史时应该特别注意因患者或代述人由于文化程度、记忆能力、思维能力、判断能力以及精神状态而使症状、体症的描述不够准确、全面，或者因为患者、代述人提供假材料等都会影响家族史的准确性。着重了解结婚年龄、次数、配偶健康状况以及是否近亲结婚等。3.生育史着重了解生育年龄、子女数目、健康状况、有无流产、死产、早产史等。如有新生儿死亡或患儿，则除询问父母及家庭成员上述情况外，还应该了解患儿有无产伤、窒息，妊娠早期母体有无患病毒性疾病和接触过致畸因素，如服用过致畸药物或

3、接触过电离辐射或有害化学物质等。4.症状和体症遗传病除和其他疾病有相同的体症之外，往往有其本身的特异性症候群，为诊断提供初步的线索。苯丙酮尿症：智力发育不全，特殊腐臭尿液半乳糖血症：智力发育不全伴有白内障，肝硬化。由于大多数遗传病在婴儿和儿童时期即可有体症和症状出现，故除观察外貌特征外，还应该注意身体发育情况：诸如体重增长速度，智力增进、性器官以及第二性症发育、肌肉的张力、婴儿啼哭的声音等情况。由于有遗传异质性，若欲作出病因诊断，单凭体症、症状资料是非常困难的，一定要进行必要的实验室检查。诊断中应该注意的问题二、系谱分析系谱(Pedigree)：将患者家族的所有成员及其发病情况按照一定

4、格式排绘制成的图解，就成为系谱。系谱分析(PedigreeAnalysis)：对某种性状或者疾病的多个系谱进行综合研究，从而得出这种性状或者疾病的遗传方式，称之为系谱分析。ⅠⅡⅣⅢ一例并指症的系谱一例多指（趾）的系谱ⅠⅡⅢ122341567123456一例β-地中海贫血的系谱12ⅠⅡⅢ213456789812345679101112设：贫血基因—0正常基因—AA0A0A0AA重型贫血轻型贫血00A012ⅠⅡⅢ11７８3764510912412813２1Ⅳ634215356９101112131415一例白化病的系谱一例甲型血友病的系谱ⅠⅡⅢ2123456789

5、101112345678912一例抗维生素D性佝偻病的系谱ⅠⅡⅢ12345678910111234567891设：致病基因—XA正常基因—XaXAXaXaYXAYXAXaXAY进行系谱分析应注意的问题系谱的系统性、完整性、可靠性。去伪存真。分析显性遗传病时应注意延迟显性、不规则显性、外显不全等。分析性连锁遗传病时应注意与从性和限性遗传相区别。要注意显隐性的相对性。因为同一种遗传病采用不同观察指标会得出不同的结论。注意新的基因突变。HbAHbAHbAHbSHbSHbS正常人携带着患者（致死）无有（50%）有（全部）无有（生存力强）----基因型疾病（隐性）镰形细胞（显性）抗疟疾（显性）三

6、、生物化学检查基因突变引起的单基因病往往表现在酶和蛋白质的质与量的改变或者缺如。因此酶和蛋白质的定量分析是诊断单基因病和先天性代谢性的主要方法。1.代谢产物的检出酶的缺陷导致一系列生化代谢紊乱，从而导致代谢底物、中间产物、终产物、旁路代谢产物发生改变。因此，检测某些代谢常物的质和量的改变，可以间接反映出酶的变化而作出诊断。苯丙酮尿症：血清中的苯丙氨酸；尿中苯乙酸。粘多糖病：尿中的硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素。DMD：血清中的磷酸肌酸酶活性。2.酶和蛋白质的分析基因突变导致的单基因病主要是特定的蛋白质、酶的质和量改变的结果。因此对酶的活性和蛋白质含量的测定是确定某些单基因病的主要方法。检测材

7、料的主要来源有：特定的组织和细胞，如肝细胞、皮肤成纤维细胞，肾，肠粘膜细胞等。注意的问题：一种酶的缺乏不一定在所有组织中都能够检测出来。例如苯丙氨酸羟化酶必须用肝组织活检，而血细胞中无法得到。上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。生物化学检查苯丙酮尿症,PKUⅠ酶活性检查PAH肝细胞血液滤片法Guthrietest血液FeCl3显色反应苯丙酮酸尿液四、基因诊断基因分析，即基因