《排单基因病》ppt课件

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1、单基因遗传病临床咨询和产前诊断医学遗传学国家重点实验室湖南家辉遗传专科医院邬玲仟遗传病诊断技术平台遗传学三大基本定律同对（同源）染色体在配子形成中分开——分离定律；不同对（非同源）染色体在配子形成中可分可合——自由组合定律；同一条染色体上的基因随着该染色体联合进入一个配子（单体型）——连锁定律；同一对染色体上（同一连锁群）的基因随着该对染色体之间的交换而改变连锁关系——交换定律（交换率一般低于50%）单基因遗传病定义单基因病是指由于单个基因的突变而引起的遗传病，又叫孟德尔遗传病。至2011年7月31日止，已确定的人类孟德尔遗传病总数为7150种，已克隆致病基因有3432个,已用于临床

2、诊断的有2360种。主要遗传方式常染色体遗传性染色体遗传显性遗传杂和状态下即可致病隐形遗传纯和状态下才致病常染色体显性遗传病致病基因位于常染色体上，遗传与性别无关致病基因在杂合状态下，即可致病疾病连续相传，无间断现象AD再发风险正常等位基因致病等位基因患病亲代正常亲代—夫妻之一患病,子女发病可能为1/21/2—夫妻均患病,子女发病可能3/43/4—夫妻均正常,子女一般不发病正常子代(1/2)患病子代(1/2)一些常见的常染色体显性遗传病举例：常见的染色体显性遗传病疾病频率(‰)遗传性结肠癌5遗传性乳腺癌5耳硬化症3家族性高胆固醇血症2Vonwillebrand病1.0成人多囊肾1.0

3、多发性外生骨疣0.5Hautington病0.5神经纤维瘤0.4肌强直性肌营养不良0.2先天性球形红细胞症0.2结节性硬化0.1家族性结肠息肉病0.1显性先天性耳聋0.1常染色体隐性遗传病致病基因位于常染色体上，遗传与性别无关致病基因在纯合状态下才致病患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者患者分布散在，通常无连续遗传现象，有时甚至只有先症者一个患者近亲婚配发病率高AR再发风险--表型正常的非近亲夫妇(家系中无患者)，子女一般不发病。--生育过患儿的表型正常夫妇，子代再发风险为1/4，患者同胞2/3为携带者.--近亲婚配子女患病率显著上升。显性正常等位基因隐性致病等位基因杂合子

4、携带者亲代正常子代携带者患者(1/4)表型正常子代中携带者占2/3白化症I型粘多糖积累症I型镰型红细胞贫血婴儿黑朦性白痴β-珠蛋白生成障碍性贫血同型胱氨酸尿症苯丙酮尿症丙酮酸激酶缺乏症尿黑酸尿症半乳糖血症家族性非溶血性黄疸肝豆状核变性常见的常染色体隐性遗传病X连锁显性遗传致病基因位于X染色体上，人群中女性患者比男性患者多一倍，前者病情常较轻致病基因显性，患者的双亲中必有一名是该病患者疾病连续相传，无间断现象XD再发风险--男患者与正常女性婚配，儿子均正常，女儿全部发病。--女患者(杂合子)与正常男性婚配，子代不论男女发病率均为1/2隐性正常等位基因显性致病等位基因患病亲代正常亲代患病

5、女儿正常儿子患病女儿正常儿子低磷酸盐血症（抗维生素D佝偻病）Albright遗传性骨营养不良（甲状旁腺功能减退）口面指综合征I型高氨血症I型（鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏）局部皮肤发育不全症色素失调症常见的X连锁显性遗传病X连锁隐性遗传病人群中男性患者远比女性患者多，系谱中往往只有男性患者男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者血友病XR再发风险--表型正常夫妇,男孩可能发病,女儿一般不发病--生育过患儿的表型正常夫妇，可推定母亲为携带者,他们的儿子1/2是患者,女儿1/2是携带者显性正常等位基因隐性致病等位基因正常携带者携带者患病儿子正常女儿正常儿子女儿外耳道

6、多毛症系谱Y连锁遗传病小结：对于典型的单基因遗传病：如果是常染色体遗传病，男女没有差别如果是伴性遗传病，男女有差别。如果是显性遗传病，则代代相传。隐性遗传病则隔代遗传。非典型的遗传方式基因组印迹（genomicimprinting)单亲二体型（uniparentaldisomy)嵌和体（mosaicism）线粒体基因突变的母系遗传（maternalinheritanceofmitochondrialmutations)假常染色体遗传（psudoautosomalinheritance)软骨骨生成障碍三联体重复病(tripletrepeatdiseases)每对染色体中左侧表示母源染色

7、体，右侧表示父源染色体，UPD是指单亲二倍体。（LedbetterDH，EngelE,1995，Uniparentaldisomyinhumans:Developmentofanimprintingmapanditsimplicationsforprenataldiagosis.HumMolGenet4:1757-1764）印迹缺陷（Imprintingdefects，ID）在15q11-13中存在印迹中心（imprintingcentre，IC)，通过顺