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1、槲皮素三种化学结构修饰方法的研究作者：宋丽，臧志和，廖洪利，谢静【摘要】 目的对槲皮素的化学结构进行修饰。方法采用酯化、卤化、氧化反应对槲皮素进行化学结构修饰。结果制备了槲皮素的甲基异氰酸酯、氯代化合物和氧化物。结论将槲皮素进行化学结构修饰后可增加其水溶性，增加人体吸收，增强疗效。【关键词】槲皮素 化学结构修饰 甲基异氰酸酯 氯代化合物 氧化物Abstract：ObjectiveTomodifythechemcialconstitutionofQuercetin.MethodsThechemicalconstitutionofQuercetinwasmodified
2、byestrification,halogenotionandoxidation.ResultsMethylisocyanate,chlorideandoxideofQuercetinwereprepared.ConclusionsAfterchemcialstructuralmodification,thewater-solubility,absorptionandtherapeuticeffectofQuercetinwereallincreased.Keywords:Quercetin；chemcialstructuralmodification；methyli
3、socyanate；chloride；oxide槲皮素（quercetin）是一种抗癌药物，为黄色针晶，分子式C15H10O7，结构式见图1。熔点为314～316℃，易溶于DMF、DMSO、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、碱水等溶剂，不溶于石油醚、乙醚、水以及酸水等。UVλmax（DMF）nm：422。由于槲皮素的水溶性极差，影响其吸收和药效的发挥，故本实验通过对槲皮素进行化学结构修饰（主要包括槲皮素的酯化，卤代，氧化等）来增加其水溶性，增加人体的吸收，最终达到增强疗效的目的［1-2］。1实验部分1.1试剂槲皮素、冰乙酸、氯化亚砜、盐酸羟胺、无水氯化锌、二甲基甲酰胺（DMF）、
4、重铬酸钾（分析纯，成都化学试剂厂）。1.2槲皮素甲基异氰酸酯的制备1.2.1原理［3-4］先通过乙酸与氯化亚砜反应，生成乙酰氯，乙酰氯的化这性质较乙酸活泼，可被盐酸羟胺胺化后，再脱水，生成甲基异氰酸CH3N＝C＝O。由于槲皮素结构中含在酚羟基，可与甲基异氰酸发生酯化反应，生成槲皮素的甲基异氰酸酯。41.2.2方法量取冰乙酸200ml，加入到1000ml圆底烧瓶内，边搅拌边加入蒸馏过的氯化亚砜200ml，于常温搅拌下反应2h。蒸馏反应液，收集50～55℃馏分。称盐酸羟胺0.7g，研细，加入到收集的馏分中，水浴加热蒸馏，收集40～50℃的馏分。称槲皮素0.9g，加入到40
5、～50℃的馏分中，常温搅拌下反应2.5h。取反应液，于旋转蒸发器上加热挥干溶剂，析出的固体真空干燥，收率85%。１H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ：12.71(s,1H),10.63(brs,1H),9.84(brs,1H),9.68(brs,1H),7.55(d,J=2.1Hz,1H),7.44(dd,J=8.3，2.1Hz,1H),6.9(d,J=8.3Hz,1H),6.4(s,1H),6.2(s,1H),4.56(s,3H)。1.3槲皮素氯代化合物的制备1.3.1原理［5-6］槲皮素结构中含有酚羟基，可发生氯代反应SOCl2中的氯原子可取代苯环上羟基
6、，生成槲皮素的氯化物，反应活性较高，其它产物SO2和HCl均为气体，易于除去。1.3.2方法称槲皮素0.5g，加入到50ml圆底烧瓶内，加DMF2ml溶解，再加入无水氯化锌0.1g，常温搅拌下滴加氯化亚砜5ml，避光，水浴加热回流反应4h，生成的气体导入NaOH溶液中。挥干溶剂，所得固体真空干燥，收率87.5%。１H-NMR(DMSO-d６，400MHz)δ：12.83(s,1H),10.75(s,1H),9.90(brs,1H),9.72(brs,1H),7.75(d,J=2.3Hz,1H),7.56(dd,J=8.3，2.3Hz,1H),7.05(d,J=8.3H
7、z,1H),6.5(s,1H),6.4(s,1H)。1.4槲皮素的氧化物的制备1.4.1原理［7］槲皮素的结构中含有酚羟基，易被氧化。与强氧化剂K2Cr2O7／H2SO4反应，可生成槲皮素的氧化物。1.4.2方法称槲皮素0.1g，重铬酸钾0.4g，加入到25ml锥形瓶内，再加入5％硫酸5ml，摇匀，室温放置反应一段时间。挥干溶剂，所得固体真空干燥，收率86%。１H-NMR(DMSO-d６,400MHz)δ：7.92(d,J=2.0Hz,1H),7.78(dd,J=8.2，2.0Hz,1H),7.21(d,J=8.2Hz,1H),6.8(s,1H),6
