细胞自噬的研究进展ppt课件

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1、关于细胞自噬的研究进展——2016诺贝尔生理学或医学奖1自噬与诺贝尔生理学或医学奖自噬的研究现状2主要内容自噬与诺贝尔生理学或医学奖3溶酶体自噬与诺贝尔生理学或医学奖44自噬的研究现状5Autophagy一词来源于希腊语，auto指自身、phagy是吃的意思，autophagy意为自体吞噬，简称自噬。基本概念自噬的研究现状自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡(自噬体)，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物的过程，藉此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。6基本概念自噬在进化过程中高度保守，从酵母、果蝇到脊椎动物和人都可以找到参与自噬的同源基因

2、。目前至少已经鉴定出34种参与酵母自噬的特异性基因。其命名从最初称为APG，AUT和CVT，现已被统一命名为酵母自噬相关基因ATG(autophagy-relatedgene，ATG)。哺乳动物自噬基因的命名和酵母相似，但也有个别差异，如酵母的ATG1，6和8在哺乳动物中分别称为ULK1，Beclin1和LC3。7自噬的研究现状基本概念7主要自噬相关蛋白（Atg）8自噬的研究现状基本概念8自噬的研究现状9小自噬大自噬分子伴侣介导自噬（CMA）Giordano,etal.,2014分类自噬的研究现状10起始延伸闭合成熟降解12345Ravikumar,etal.,2010发生过程

3、自噬的研究现状11自噬上游调控自噬过程调节调控方式自噬的研究现状121电镜技术普通透射电镜技术免疫电镜技术2化学和免疫化学染色法基于自噬标记蛋白的检测方法标记自噬溶酶体结构的检测技术检测方法普通透射电镜技术13自噬的研究现状检测方法13自噬的研究现状检测方法自噬类别相关环节标志物大自噬自噬体的形成LC3(Atg8)Beclin1(Atg6)Atg5-Atg12Atg16LAtg9Atg14DRAM1ZFYVE1/DFCP1溶酶体LAMP-1LAMP-2自噬底物p62分子伴侣自噬LAMP2AHSC70线粒体自噬Atg32BNIP31414WesternBlot15Wightman

4、,etal.,2015自噬的研究现状检测方法15免疫荧光染色-LC3B对照组氯奎处理组16自噬的研究现状检测方法16阴性对照雷帕霉素处理NDV感染GFP-LC3指示技术17自噬的研究现状检测方法17GFP-LC3融合蛋白示踪HeLacells自噬的形成18自噬的研究现状检测方法181、维持细胞稳态2、应激功能3、防御功能4、延长寿命5、控制细胞死亡及癌症自噬的研究现状生理意义19巴伐洛霉素A1自噬的研究现状20诱导自噬：二甲双胍、雷帕霉素、白藜芦醇和饥饿抑制自噬：3-MA(3-甲基腺嘌呤)、wortmannin、LY294002、CQ(氯喹)、巴伐洛霉素A1、蛋白酶抑制剂Tak

5、eda-Watanabe,etal.,2013干预方式21自噬的研究现状健康和疾病自噬是细胞适应内外环境或满足自身发育需要的一种调节方式。细胞自噬与人类健康维持和疾病防治有密切的关系。自噬过度还是自噬不足都可能导致疾病发生。目前，自噬与人类健康和疾病的关系研究尚不是很透彻，呈现出遏制或促进疾病发生的双面作用：某些情况下，自噬能帮助防止或遏制疾病的发生发展在另外一些情况下，细胞自噬则会促进疾病的发生2122自噬的研究现状疾病和健康器官自噬的角色疾病大脑防聚集；Parkin-依赖线粒体自噬；调节能量平衡帕金森病；阿尔茨海默症；亨廷顿舞蹈症肌肉维持肌肉质量平衡肌病；溶酶体聚集胸腺负选

6、择骨髓红细胞生成；造血干细胞平衡骨骼佩吉特病肺调节气道反应囊肿性纤维化心脏应激；年龄相关功能障碍心肌肥厚淋巴系统细胞因子生成调节免疫缺陷肝脏防干细胞降解；糖原异生抗胰蛋白酶缺陷肾脏维持足细胞和肾小管上皮细胞的完整性胰腺防止胰蛋白酶自动激活糖尿病；急性胰腺炎脂肪组织脂肪自噬肥胖肠道维持潘氏细胞功能克罗恩病胚胎早期胚胎发育2223自噬的研究现状神经退行性疾病神经退行性疾病是年龄依赖性疾病,大量突变或错误折叠的蛋白质,如β淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白、α突触核蛋白(α-synuclein)和Huntingtin蛋白在神经细胞内聚集,使神经细胞进行性变性死亡,引起中枢神经系统功能逐渐

7、缺失,导致患者表现出进行性的认知和运动功能障碍的一类疾病,包括阿尔茨海默病AD、帕金森症PD和亨廷顿舞蹈症HD等。24自噬的研究现状神经退行性疾病24疾病的早期阶段，自噬起保护作用，激活自噬可加速变性蛋白的清除来阻止疾病的进一步发展。使用促进细胞自噬的药物，如Rapamycin（雷帕霉素）可改善PD、AD等疾病的病情。随着疾病的进展，蛋白质聚积物越来越多，对溶酶体蛋白酶降解的敏感性下降，自噬的持续性激活最终引发自噬性细胞死亡，这样自噬又促进了神经元的死亡。自噬的研究现状神经退行性疾病25感染