细胞凋亡机制及其表现

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1、细胞凋亡机制及其在机体中的表现摘要:细胞凋亡这一概念最早由Kerr等提出的，认为该种细胞死亡像秋天的树叶凋谢一样，故称谓“Apoptosis”，希腊文即凋亡之意.细胞凋亡是维持神经系统正常发育,维持其免疫系统正常功能所必需过程。目前,对细胞凋亡的研究已经成为生命科学领域研究的热点。细胞凋亡主要通过受体介导的信号途径诱导细胞凋亡因子或刺激因素通过第二信使系统传递信号，信号传递途径决定了细胞的命运。本文就细胞凋亡的发生机制、及其在机体中的表现等方面作一综述。关键词:细胞凋亡;机制；表现引言：细胞凋亡在形态学和生化改变方面具有特征性。(1)形态学改变包括细

2、胞皱缩，染色质浓缩，核裂解成碎片，最终细胞膜及内质网膜将完整细胞器及碎片包裹成多个分散的凋亡小体。(2)生化改变以往认为内源性核酸内切酶活性增加染色质核小体间DNA断裂是引起凋亡的一个启动因子，但有些具有细胞凋亡特征性改变的却没有染色质核小体间DNA断裂，有的甚至缺乏细胞核，看来仅仅以此酶活性增加作为凋亡的启动因子，不能得到满意的解释。目前许多学者都着重于对细胞内蛋白酶的研究，认为这些蛋白酶可能在细胞凋亡的启动方面起着关键性作用。研究依据为：（1）在细胞凋亡早期已发现特异的、可复制的细胞内蛋白的降解(2)某些蛋白酶抑制剂可抑制细胞凋亡的发生（3）部分

3、病毒蛋白质作用类似蛋白酶抑制剂，可以抑制细胞凋亡（4）基因删除实验证明某些蛋白酶在细胞凋亡中起着主要作用正文：1凋亡因子(TRAIL)对癌细胞凋亡的机制研究凋亡因子TRAIL能诱导肿瘤和转化细胞凋亡而不伤害正常细胞．TRAIL与细胞膜上死亡受体结合，引发受体蛋白构象变化，经胞膜内受体死亡域(deathdomain，DD)募集接头蛋白FADD，再经过FADD的死亡效应域与凋亡蛋白解酶原一8／10的DED相互结合，形成DISC，引起凋亡蛋白解酶(caspase)级联反应，促使癌细胞凋亡．目前，可溶性重组人性化TRAIL(rhTRAIL)和抗DR4／5单克

4、隆抗体已进AIl~,床I／Ⅱ期实验阶段．但绝大部分癌细胞对TRAIL有耐受或引起耐受，耐受机制主要是由于lAP，Bcl一2及eFLIP，家族蛋白的过表达而产生．因此，为了克服TRAIL的耐受，已有多种小分子IAP和Bcl一2拮抗剂在研发并进行临床实验．至今尚无cFLIP拮抗剂的报导．2钙激活蛋白酶与蛋白酶体抑制剂诱导细胞凋亡的机制探讨蛋白酶体抑制剂诱导PC12细胞凋亡的作用通路，为深入研究泛素一蛋白酶体系统(UPS)功能障碍诱发细胞凋亡发病机制提供新线索。方法建立PSI诱导的PC12细胞模型，在48h提取蛋白，应用荧光差异凝胶电泳(DIGE)系统获得

5、差异蛋白点，运用基质辅助激光解吸／电离飞行时间质谱仪(MALDI—TOFProMS)鉴定出差异蛋白。结果实验组与对照组比较，在48h看到细胞凋亡(细胞核呈固缩状或碎裂状)，凋亡率达14．86％。实验组钙激活蛋白酶(calpain)与对照组比较表达量显著增高，有统计学意义(P<0．05)。结论首次发现在蛋白酶体抑制PC123病毒感染调控细胞凋亡的机制一般来说，病毒调节靶细胞凋亡的途径主要有两种：经免疫系统介导或病毒本身具有凋亡调节基因；病毒凋亡调节基因通过模仿或调节细胞凋亡途径中某些保守成份而发挥作用。细胞调亡调对于这一系统的研究现己取得了很大进展。1

6、经免疫系统介导细胞凋亡病毒感染可激活CTL介导细胞凋亡，CTL对清除动物体内病毒具有重要意义。CTL主要通过两条途径杀死已被病毒感染的细胞(1)通过分泌穿孔素和颗粒酶。在MHCI类抗原诱导之下，CTL与被病毒感染。(2)通过上调Fas／FasL基因表达，激活磷酸酯酶，合成神经酰胺，神经？一步激活丝／苏蛋白激酶，通过信号转导激活细胞凋亡病毒直接调节凋亡2抑制细胞凋亡的病毒蛋白目前已发现20种以上病毒蛋白能抑制细胞这些病毒蛋白来源不同，调控机制各异。4凋亡机制-信号传递机制凋亡一般由细胞外的调节因素与其在细胞表面的受体结合而启动。经活化的受体又启动胞内第

7、二信号系统，激活核酸内切酶，引起DNA裂解，进而引发细胞凋亡。细胞外的调节因素包括生理活性因子：如肿瘤坏死因子、转化生长因子及表皮生长因子等；非生理因素：如X射线、紫外线、一氧化氮、毒素及化疗药物等；感染因素：如EB病毒、腺病毒及HIV病毒等。有学者认为，细胞凋亡的信号传导能使用或部分利用细胞增殖和分化过程中的传统信号途径。传统信号途径包括G结合蛋白信号途径和酶蛋白信号途径，前者可以调节第二信使cAMP和钙离子的生成，细胞内cAMP和钙离子浓度的变化可以对细胞凋亡产生影响；后者可通过酪氨酸蛋白激酶（PTK）、Ras-MAPK或JaK-STAT等途径参

8、与凋亡信号的传导。但众多研究表明可直接启动细胞凋亡的信号途径或死亡信号途径是两种死亡因子，即肿瘤坏死因子和F