细胞凋亡途径及其机制.pdf

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1、国际妇产科学杂志2014年4月第41卷第2期JIntObstetGynecol，April2014，Vo1．41，No．2·103··综述·细胞凋亡途径及其机制李敏，林俊【摘要】细胞凋亡存在于多细胞生物的整个生命过程当中，可及时清除机体内多余和受损伤的细胞，维持组织器官的稳定性。真核细胞主要通过死亡受体介导的外部凋亡途径、内部线粒体途径、B粒酶介导的细胞凋亡途径以及近几年开始关注的内质网应激途径介导细胞凋亡的发生。而参与这些细胞凋亡过程的主要有4类蛋白分子，即凋亡蛋白酶(caspases)、衔接蛋白(adapterproteins)、Bcl一2和凋亡抑制蛋白(IAPs)。细胞凋亡

2、对卵巢储备及一些妇科疾病如子宫内膜异位症、卵巢癌等的发生发展产生影响。【关键词】细胞凋亡；凋亡蛋白酶活化因子1；衔接蛋白类，信号转导；基因，bcl一2；凋亡抑制蛋白类TheApoptoticPathwaysandTheirMechanismsLIMin，LINJun．DepartmentofObstetricsandGynecology，WomenHospital，SchoolofMedicine，刀嘴University，Hangzhou310006，China【Abstract】Cellapoptosisexistsinthewholelifeofmulticellularo

3、rganisms，whichiscapabletomaintainhomeostasisoftissuesandorgansthroughremovingunwantedordamagedcells．Eukaryotiecellsmediateapoptosisthroughfourmainpathways：thedeathIeceptor—mediatedextnnsicpathway，theintrinsicmitochondrialpathway，granzymeB-mediatedpathwayandendoplasmicreticulumstress-medi~edpa

4、thway．Therearefourimportantproteinmoleculesinvolvedinapoptoticpathways：caspases(theproteaseswhichexeeutecelldeath)，adapterproteins(caspaseactivators)，Bcl-2familyproteinsandInhibitorofapoptosisproteins(1APs)．Cellapoptosisplaysanimportantroleinestablishmentofovarianreserveandabnormalapoptosisin

5、ducingsomediseases，suchasendometriosis，ovariancancer，eta1．Inthisreviewwewilldiscusstheapoptoticpathwaysandtheirmechanismsmentionedabove．【Keywords】Apoptosis；Ap0ptoticprotease-activatingfactor1；Adaptorproteins，signaltransducing；Genes，bcl-2；Inhibitorofapoptosisproteins(．，，nfObstetGynecol，2014，41

6、：103—107)细胞的死亡和更新是多细胞生物整个生命过程1细胞凋亡途径中不可缺少的环节，可及时清除机体内的多余细胞1．1细胞凋亡的内部线粒体途径当细胞受到内和受损伤细胞，对各组织器官的发育及免疫系统的部凋亡刺激因子作用，如癌基因的活化、DNA损伤、建立发挥重要作用㈣。细胞凋亡是机体内细胞死亡细胞缺氧、细胞生长因子缺失等，可激活细胞内部线的重要途径，目前发现真核细胞主要经死亡受体介粒体凋亡途径，引起细胞凋亡。在该途径中，线粒体导的外部凋亡途径、内部线粒体途径、B粒酶介导的外膜的透化(M0MP)引起细胞色素c向胞质的释放细胞凋亡途径及近几年开始关注的内质网应激途径是一关键环节，此环

7、节主要受Bcl一2家族蛋白的调介导细胞发生凋亡。主要有4种蛋白分子家族参与控。在细胞内凋亡刺激因子作用下，Bcl一2蛋白家族细胞凋亡机制的构成，即细胞凋亡蛋白酶的Bax、Bak等受到激活并结合到线粒体外膜，在膜(caspases)、衔接蛋白(adapterproteins)、Bcl一2和凋上形成线粒体内部通向胞质的孑L道，致使线粒体内亡抑制蛋白(IAPs)。通常情况下，细胞凋亡过程受机部一些蛋白如第二线粒体来源的半胱氨酸天冬氨酸体内严格调控，以维持整个生命过程中各组织器官蛋白水解