369例异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病危险因素分析

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1、学校代码10459学号或申请号201522443623密级公开专业硕士学位论文369例异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病危险因素分析作者姓名：马曼曼导师姓名：郭荣教授学科门类：临床医学专业名称：血液内科培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterAnalysisofriskfactorsofchronicgraftversushostdiseaseafterallogenei

2、chematopoieticstemcelltransplantationin369patientsByManmanMaSupervisor:ProfRongGuoClinicalmedicineTheFirstAffiliatedhospitalofZhengZhouUniversityMay2018学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要

3、贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第

4、一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日369例异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病危险因素分析硕士研究生马曼曼硕士生导师郭荣教授郑州大学第一附属医院血液内科河南郑州450052摘要背景慢性移植物抗宿主病（Chronicgraftversushostdisease，cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allogeneichematopoieticstemcelltransplantation，allo-HSCT）后常见的远期并发症之一，严重影响患者的生活质量

5、，增加移植相关死亡率[1]。随着医疗技术的进步，我们成功的降低了急性移植物抗宿主病（acutegraftversushostdisease，aGVHD）的发病率，但在预防cGVHD方面几乎没有进展，据统计allo-HSCT后患者cGVHD的发病率为30%~70%[2,3]。cGVHD可引起全身多器官功能的改变，主要累及皮肤、肺部、胃肠道、肝脏、生殖系统等，影响患者的长期生存，提高医疗费用[4]。cGVHD使移植相关死亡率增高主要原因是，长时间免疫抑制剂应用引起的免疫缺陷及器官功能障碍。过去，不管临床特征

6、如何，在allo-HSCT100天之后存在的GVHD称为cGVHD。为了更好地分析cGVHD严重程度与生存结局之间的关联性，2005年美国国立卫生研究院（NIH）工作组首次依据cGVHD的临床表现提出新的诊断标准，并根据cGVHD的严重程度评分，将其分为轻度、中度和重度[5]。cGVHD的临床特点复杂，近年来，一些研究分析了cGVHD发生的各种危险因素，最常见的危险因素包括aGVHD、使I用外周血干细胞移植物、女供男、HLA错配、使用无关供体和患者年龄较大等，但较全面的发病因素及发病机制还有待进一步探讨

7、。一般认为中重度cGVHD患者的预后较差，而轻度cGVHD预后近似于无cGVHD患者。分析cGVHD发生的高危因素及预后为我们是否对cGVHD患者进行干预和采取哪种治疗手段提供帮助。目的探讨异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的临床特征、发病的相关因素及预后分析。方法回顾性分析2010年1月1日至2017年10月1日在郑州大学第一附属医院行异基因造血干细胞患者369例，其中发生cGVHD142例，对其临床资料进行统计，分析患者的临床特征及发生cGVHD的相关危险因素，并对患者的预后进行总结分析。结果

8、1.369例患者，中位年龄为24（1~60）岁；随访截止时间为2018年2月1日，中位随访时间为456（101~2953）天；cGVHD患者142例，发病率为38.48%，中位发生时间194（77~2500）天，轻度79例，中重度63例。2.中性粒细胞植活中位时间为13（7~24）天，血小板植活中位时间为15（7~31）天；回输CD34+细胞中位数4.9(1.53~27.55)×106/Kg，单个核细胞（MNC）中位数5.8(2.1~29.