阿司匹林对内毒素诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

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1、分类号：R459.7单位代码：10159密级：公开学号：201520335硕士学位论文中文题目：阿司匹林对内毒素诱导小鼠急性肺损伤的保护作用英文题目：Aspirinprotectsmicefromacutelunginjuryinducedbyendotoxin论文作者：刘宝燕指导教师：丁仁彧副教授学科专业：重症医学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士研究生论文中国医科大学硕士学位论文阿司匹林对内毒素诱导小鼠急性肺损伤的保护作用Aspirinprotectsmicefromacutelunginjuryinducedbyendotoxin论文作

2、者刘宝燕指导教师丁仁彧副教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科内科学研究方向血小板活化在脓毒症中的作用及机制论文起止时间2017年9月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月中国医科大学硕士研究生论文中国医科大学硕士研究生论文摘要目的:本实验旨在研究阿司匹林对内毒素诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用。方法：将6-8周龄C57/6J健康雄性小鼠48只(23.0-25.0g)，分为3组：空白对照组（Control，n=16）;肺损伤组（LPS,n=16）;阿司匹林治疗组（ASP+LPS,n=16

3、）。本实验采取气道内注射给药方式（小鼠颈部正中位置做一纵行切口，用1ml注射器缓慢给药，缝合颈部切口，将小鼠垂直旋转数圈，促进药液在肺内分布均匀分布）。LPS及ASP+LPS经上述方法注射LPS（2.0mg/kg,LPS溶于50ulPBS中)，Control组相同操作经气道注射等量PBS。ASP+LPS组在造模前30min经腹腔注射ASP（200ug/g）,各组分别于造模8h后收集标本。将眼球摘除取血，静置，离心（3500rpm/10min，取上清液，-80℃保存），待标本收集完成后用酶联免疫吸附法(EnzymeLinkedImmunoSorben

4、tAssay,Elisa)测定血清IL-1β、IL-10、CD62P；之后对动物行气管插管(在给药处做一V形切口,将留置针插入，细线结扎远心端，注意不要插入单侧肺)，用1.5mlPBS反复灌洗3次，用2.5mlEP管收集肺泡灌洗液，离心（-4℃，3500rpm/10min），取上清，保存待检（-80℃），全自动化学发光法测灌洗液蛋白浓度；留取小鼠的肺脏组织，HE染色光镜下观察肺脏形态学改变，并进行肺损伤评分。结果：Control组小鼠肺组织肺泡结构完整，肺泡间隔纤维纤细成呈网状，肺泡间质无明显充血肿胀；LPS诱导ALI模型的小鼠肺脏可见肺泡壁增厚变

5、宽，肺组织内可见大量肺泡萎陷，肺间质充血水肿，肺泡和肺间质内大量炎性细胞浸润，肺泡壁毛细血管扩张、充血；较LPS小鼠，ASP+LPS组小鼠肺组织炎细胞浸润减轻，肺泡壁毛细血管充血减轻。肺组织损伤评分，LPS组小鼠显著高于Control组（p<0.01）,ASP+LPS组小鼠肺组织评分显著降低（p<0.01），差异具有统计学意义。LPS组与Control组比较，LPS组BALF中蛋白含量增高，炎症指标IL-1β、IL-10也明显增加（P均<0.05），血小板活化标记物CD62P的表达增加；LPS组与ASP+LPS组比较，LPS组BALF中蛋白含量增加

6、，炎症指标IL-1β、IL-10也明显增加（P均<0.05），血小板活化标记物CD62P的表达增加。I中国医科大学硕士研究生论文结论:阿司匹林可以减轻LPS内毒素急性肺损伤小鼠肺脏损伤程度，降低LPS小鼠血清中IL-1β、IL-10等炎症因子及血小板活化标记物CD62P的血清学水平。因此，ASP对内毒素诱导的小鼠急性肺损伤具有保护作用。关键词：急性肺损伤、LPS、阿司匹林、白介素1β、白介素10、P-选择素II中国医科大学硕士研究生论文AbstractObjective:Thisexperimentwasdesignedtoinvestigatet

7、heprotectiveeffectofaspirinonendotoxin-inducedacutelunginjuryinmice.Methods:Forty-eighthealthyC57/6Jmalemice(23.0-25.0g)wererandomlyselectedanddividedinto3groups:controlgroup(Control,n=16);lunginjurygroup(LPS,n=16);Aspirintreatmentgroup(ASP+LPS,n=16).Inthisexperiment,intra-air

8、injectionwasused(alongitudinalincisionwasmadeinthemiddleofthe