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《k252a对内毒素诱导急性肺损伤大鼠的保护作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、K252a对内毒素诱导急性肺损伤大鼠的保护作用研究毕业【摘要】目的观察K252a（MLK3阻断剂）对内毒素性急性肺损伤大鼠肺病理组织学改变及生存率的影响。方法采用尾静脉注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）复制内毒素性急性肺损伤模型。90只大鼠随机分为6组（n=15）：对照组(control组)、LPS组、K252a50μg/kg组（K50组）、K252a75μg/kg组（K75组）、K252a100μg/kg组（K100组）和溶剂对照组（DMSO组）。模型制备成功后6h取肺脏进行光镜检查，观察48h内大鼠死亡情况并比
2、较累计生存率。结果48h内LPS组、K50组、K75组和K100组以及DMSO组大鼠生存率分别为6.3%、27%、72%、57%及6.7%。光镜下可见LPS组大鼠肺组织结构明显被破坏，主要表现为肺泡内出血、肺间质水肿、肺泡萎陷以及肺组织内大量炎性细胞浸润。与LPS组相比，预先应用K252a组肺组织的损伤程度较轻微、肺间隔轻度增宽、无明显出血、少量炎性细胞浸润，尤其K75组，减轻程度最明显。结论K252a延迟LPS大鼠死亡时间，并呈现剂量依赖性，75μg/kgK252a剂量可以明显提高其生存率。并可改善内毒素性急性肺损伤大鼠肺脏的病理组织学
3、结果。【关键词】K252a;MLK3;内毒素;急性肺损伤；大鼠;生存率ProtectiveeffectsofK252aonendotoxin-inducedacutelunginjuryinratsendotoxin-inducedacutelunginjuryinratsZHANGMaoyin1,CHENLong1,CHENGQin1,ZHANGedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu221002)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofK252a(MLK3blocker)o
4、nthepathohistologicalchangesinthelungsandthesurvivalrateinratsodelsofacutelunginjuryinistrationoflipopolysaccharide(LPS)asendotoxininthecaudalvein.90healthymaleSprague-Dalydividedinto6groups(n=15):controlgroup,LPSgroup,K252a50μg/kggroup(K50),K252a75μg/kggroup(K75),K252a10
5、0μg/kggroup(K100)andvehiclecontrolgroup(DMSO).Eachgrouppled6hafteradministrationofLPSforlightmicroscopyexamination.Thedeathsduring48hineachgroupulatedsurvivalratesicroscopyrevealedobviousdamagetolungtissues,characterizedbyalveolarhemorrhage,pulmonaryinterstitialedema,alve
6、olarcollapseandmassiveinflammatorycellinfiltrationildhistologicalinjurytolungtissues,orrhage,andmildinflammatorycellinfiltration.InK75group,inparticular,thereliefostnoticeable(P<0.05).ConclusionK252acanretardthedeathofLPS-injectedratse，ARDS）是临床常见的危重病，是重症监护治疗的重要课题。其本质是以
7、炎症介质过度释放为特征的肺部广泛炎症反应［1］。由于ALI/ARDS病因与发病机制的复杂性，近年来尽管进行了大量的研究，但其病死率仍居高不下［2］。因此深入了解并研究ALI/ARDS的发病机制，具有重要意义。本实验采用大鼠尾静脉注射LPS复制内毒素性急性肺损伤模型，应用p38MAPK上游MLK3的抑制剂K252a对内毒素性急性肺损伤大鼠进行干预，观察其对大鼠肺脏病理组织学改变及生存时间的影响，旨在探讨K252a对急性肺损伤有无保护作用，从而为抗炎治疗增添一条新的途径，还有助于寻找对ALI/ARDS更有效的治疗方法。1材料和方法1.1实验动
8、物及试剂成年雄性SD大鼠，体重200～250g，购自中国科学院上海实验动物中心。LPS（E.coli，011:B4）、K252a、DMSO（dimethylsulfoxide，二甲基甲酰胺）均
