Graves眼病免疫抑制剂疗效探讨.doc

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1、Graves眼病免疫抑制剂疗效探讨Graves眼病是一种与自身免疫性甲状腺疾病密切相关的器官特异性自身免疫性疾病，该病可严重损害视力和外貌，甚至影响日常生活，目前尚无理想治疗方法。针对Graves眼病的病理生理机制，作者通过对强的松，雷公藤，来氟米特分别治疗的效果进行比较，现报道如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　1999年以来本院门诊和住院Graves眼病患者49例，符合NOSPECS分级诊断标准中2级或2级以上眼病，病程1～10个月；求诊前未接受过免疫治疗。其中对照组15例，男6例，女9例；年龄21

2、～56岁。11例合并甲亢，4例正常。该组予他巴唑20～30mg/d和/或优甲乐100μg/d治疗，不应用免疫抑制剂。接受免疫治疗34例，男13例，女21例；年龄20～53岁。27例合并甲亢，7例正常。随机分为三组，A组应用强的松12例（40mg/d×4周，20mg/d×4周，10mg/d×4周，2例自行退出，完成10例）；B组应用雷公藤多甙13例，30～60mg/d×12周，1例退出，完成12例；C组应用来氟米特9例，20mg/d×12周；三组患者均口服给药，合并甲亢者同时抗甲亢治疗。　　1.2疗效观察　　根据

3、眼病严重度量化指标的改变，采用Graves眼病积分指数系统（表1），设定积分下降或上升＞3分为好转或恶化，＜3分为无变化，治疗前积分＜3分不纳入观察。治疗前各组分值组间无差异。表1Graves眼病临床积分指数系统（略）注：每一位患者诊疗前后均由同一位观察者用Hertel突眼测量计测定治疗前后突眼度　　1.3统计学处理　　所有数据按(x±s)表示，采用t检验。　2结果12周末，A组完成治疗者中6例好转，4例无效；B组7例好转，5例无效；C组7例好转，2例无效；组间好转率比较，C组明显高于A组和B组（P＜0.05）

4、，A、B组差异无显著性（P＞0.05）；对照组3例好转，9例无效，3例恶化。各组12周末平均眼病分值见表2。12周末复查甲状腺功能：治疗组27例甲亢者，23例甲状腺功能恢复正常，4例为甲亢；对照组11例甲亢者，7例甲状腺功能恢复正常，4例为甲亢；A组3例出现上腹部不适，泛酸，2例体重增加，其中1例出现肝功能异常，停药后恢复，2例因为不良反应而退出；B组1例女性出现闭经而退出，停药后恢复；C组1例出现腹泻，症状较轻，无因为不良反应而退出。表22各组治疗前后平均眼病分值(略)　　　3讨论Graves眼病是一种临床上

5、较顽固而且棘手的疾病，既往以强的松冲击疗法，丙种球蛋白大剂量冲击治疗，球后注射等有一定的效果，但是，这些疗法或因不良反应较多难以长期使用，或疗效不佳，缓解率低，或是费用昂贵，难以承受。作者参照南京军区南京总医院［１］对反映Graves眼病严重度和活动性的Given-Wilson(1989)积分指数系统［２］的修改，评估眼病严重度和活动性，发现来氟米特组的疗效明显好于强的松组与雷公藤多甙组，而不良反应也较少。　　来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，它通过抑制二氢乳清酸脱清酶活性，阻断嘧啶的从头合成途径，影响RNA和D

6、NA的合成，使活化的淋巴细胞休眠于GI/S交界处或S期。而正常细胞再生可以从旁路途径获得所需要的嘧啶，保持正常功能。来氟米特并具有抑制落酸激酶的活性和细胞黏附，由于抑制嘧啶合成，从而阻断活化的B细胞增殖，减少抗体的生成，而药物本身还可直接抑制抗体的分泌。Graves眼病是与T淋巴细胞相关的组织特异性自身免疫性疾病，从本资料观察结果表明，Graves眼病通过来氟米特治疗可以起到一定的作用，来氟米特应用于治疗类风湿性关节炎取得良好的效果［4］，在治疗Graves眼病时得到一定的改善，但是，它的远期疗效还有待观察。本

7、资料观察显示强的松组与雷公藤多甙组的疗效相似，但是强的松在治疗过程中不良反应较多，因此，并不是较佳的选择；而雷公藤多甙治疗可以达到相应的治疗效果，对眼球的突出有较好的效果，其不良反应较少且轻，有Graves眼病治疗文献报道，长期口服强的松不良反应较多，发生严重不良反应比例为13%，中等不良反应比例为61%，只有9%的患者没有发生，而强的松对软组织和眼外肌受累效果较好，对突眼效果不显著［４］。【参考文献】　　1Given-WilsonR，PopeRM，MichellMJ，etal．Theuseofreal-tim

8、eorbitalultrasoundinGraves'ophthalmopathy：acomparisonwithcomputedtomography.BrJRadiol，1989，62：705～709.　　2王坚，望扬天.Graves眼病部分免疫抑制剂疗效探讨.中华内科杂志，2004，125～127.　　3鲍春德，黄文群.来氟米特治疗类风湿性关节炎双盲随机对照研究.中华风湿病学杂志，