阿维a在皮肤科课件

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1、阿维A在皮肤科的应用广东省皮肤性病防治中心顾有守众所周知，维生素A是正常增殖和分化所必需，可用来治疗一些角化性皮肤病，但所用剂量需超出生理量的20~60倍，故不良反应大。为此，对其分子结构进行改良而获得多种在结构上类似的化合物，统称为维生素甲酸。维甲酸的类药物应用于皮肤科已有50年历史，它的问世代表了皮肤病现代疗法中的一个里程碑。为许多难治性皮肤病提供了新的有效的治疗途径。被誉为近半个多世纪来应用于皮肤科治疗中最重要的三大发现之一。目前合成的维甲酸类化合物已超过2500种，但在临床上有实际应用价值的不到10种。可将维甲酸分为三代：第一代：1、全反式维甲酸（包括维胺脂）2、13—顺维甲酸第

2、二代：1、阿维A酯2、阿维A第三代：1、芳维甲酸乙酯2、贝扎罗汀3、他扎罗汀4、阿达帕林维甲酸分类是指空腹给维甲酸引起维生素甲过多症的每日最低剂量与引起50%乳头瘤消退的维甲酸量之比，主要反映药物的不良反应与疗效间的关系。几种最主要的维甲酸的治疗指数如下：全反式维甲酸0.213—顺维甲酸0.5阿维A2.0芳维甲酸乙酯2.0维甲酸的治疗指数一、影响细胞的增殖与分化：对上皮细胞的增殖过程有双向调节作用。使正常上皮细胞的有丝分裂周期缩短，从而使上皮增殖；对过度增殖的上皮则抑制其增殖，使其正常化。双上皮细胞的分化功能亦有双向调节作用，可使正常上皮向化生粘膜样上皮方向分化，对增殖的上皮组织可促进表皮

3、的终末分化过程。总之，它可使其角化和分化的过程正常化。维甲酸的作用机制二、免疫调节作用：在细胞和体液免疫中有多重的作用。小剂量有免疫刺激作用，大剂量有免疫抑制作用。可辅助抗体产生，增加皮肤中朗格汉斯细胞的数目和抑制淋巴细胞增殖。三、抗皮脂分泌的作用：可使皮脂腺的基底细胞成熟过程延长，皮脂腺细胞数目减少，导致皮脂合成减少。四、抗炎作用：抑制中性粒细胞游走，损伤单核细胞的功能，抑制花生四烯酸及其代谢物的产生，抑制中性粒细胞产生白三烯，阻碍溶酶休释放，抑制皮肤中胶原酶的产生。五、抑肿瘤作用：能改变基因的表达抑制脱羟酶活性，抑制细胞色素P450/A/的表达，抑制AP—1的途径。六、抗黑素作用：抑制

4、酪氨酸酶的活性，减少黑素形成，降低黑素在角质形成细胞中的转移过程。七、抗光老化作用：抑制胶原酶活性，使胶原纤维的降解减少。维甲酸类药物的主要药代动力学参数药名达峰时间半衰期代谢器官排泄全反式维A酸1~2h48min肝胆汁、尿异维A酸3h20h肝胆汁、尿阿维A酯4h120d肝胆汁、尿阿维A4h2d肝胆汁、尿贝扎罗汀2h7h肝胆汁阿维A和阿维A酯药代动力学参数阿维A阿维A酯消除半衰期33~96h84~167d生物利用率36~95%30~70%βmax97~786ug/ml45~292ug/mlTmax2~4h2~7h总之，与阿维A酯相比，阿维A药代动力学特点是生物利用度高（平均达72%），半衰

5、期短（平均50小时），不易在组织蓄积，阿维A酯的剂量降低约20~30%，即为相当的阿维A剂量。阿维A的临床应用一、治疗银屑病：阿维A是美国FDA批准的系统治疗银屑病的三种第一线药物（另两种为MTX和环孢素）中最安全的一种。反应最好的是脓疮型银屑病，其次为红皮病型银屑病.再次为斑块状银屑病,对关节病型银屑病反应欠佳，需联合用药。具体的用法为：对脓疮型银屑病，所用起始是偏大（0.5~0.6mg/kg/d）,一般在1周内起效，控制病情后减量维持；对红皮病型银屑病，因大剂量所引起的皮肤粘膜不良反应可能会使病情加重，故可从较小剂量开始（0.3~0.5mg/kg/d）,其起效时间稍慢,一般在2周以上.

6、当患者耐受后再加量,控制病情后逐渐减量;斑块状银屑病所用剂量偏小,一般≤30mg/d,维持3-6个月.对顽固的斑块状银屑病,阿维A可与其他药物联合使用,如外用糖皮质的激素、维生素D衍化物、他扎罗汀、地蒽酚、煤焦油以及PUVA、NBUVB、UVB等，也可和环孢素、羟基脲等系统药物合用，可减少药物的剂量，以达到增加疗效，减少不良反应的目的。对银屑病甲病，可用小剂量阿维A（10mg/d）6个月，可使75~90%患者的甲病好转。二、无菌性脓胞性皮病：对掌跖脓疱病，角层下脓疱病，连续性肢瑞皮炎和疱疹样脓疱病等均有良好的效果。个人的经验其疗效超过既往常用的DDS，秋水仙碱、四环素、MTX、雷公滕等药物

7、，为治疗上述疾病的第一线药物。三、治疗角化异常性皮肤病：可用于治疗鱼鳞病（包括层板状鱼鳞病、表皮松解性角化过度型鱼鳞病、性联遗传性鱼鳞病）、进行性对称性红斑角化症、毛囊角化病、毛发红糠疹、扁平苔藓、掌跖角化病、汗孔角化症、可变性红斑角化症、毛发苔藓、表皮疣状痣等均有一定的疗效。四、治疗皮肤肿瘤：阿维A1mg/kg/d治疗蕈样肉芽肿有效，如与PUVA、电子束照射联合应用疗效更好，与IFNа－2B使用效果好。也可作为鳞癌、基