维a酸在皮肤科的应用

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1、维A酸在皮肤科的应用同济医院皮肤科陈兴平维生素A是所有脊椎动物所必需的一种食物性营养物，它参与人体的许多生物过程，如生长、视觉、生殖、粘多糖生物合成、上皮组织的分化等。如缺乏维生素A时则可引起上皮细胞癌变率的增加，但治疗皮肤角化病时，治疗量即可引起副反应。Karrer等1931年测出视黄醇（vitA）的结构式，并获得诺贝尔奖，12年后人工合成了vitA。为了寻找高效低毒的化合物，化学家们对vitA分子结构进行了改造，获得了多种vitA结构类似物，统称“retinoids”。过去称“类视黄醇”、“类维生素甲”或“维甲酸”，现称“

2、维A酸”（retinoicacid，RA）60年代初期首次应用维A酸治疗痤疮以来，人们对维A酸治疗皮肤病产生了极大的兴趣，工业合成的维A酸已达2500种之多治疗的皮肤病主要有：银屑病、角化过度和角化不全性皮肤病、角化性遗传性皮肤病、严重痤疮等。亦可用于治疗和预防皮肤肿瘤及其它肿瘤的形成皮肤科治疗学的三个里程碑1945抗组胺药苯海拉明首次合成1952皮质类固醇药物在皮肤科临床应用1970s维甲酸类药物的应用目前人工合成维甲酸类药物约2500余种，对约120余种皮肤病有效维A酸的分类维A酸的分子由三部分组成环状终末基团聚烯侧链极

3、性终末基团根据维A酸分子结构的不同改变，分为三代维A酸第一代：即非芳香族维A酸，包括维A酸的所有天然代谢产物，主要有全反式维A酸，也包括其非芳香族人工合成衍生物，如13一顺式维A酸（异维A酸）以及维胺脂等；第二代：单芳香族维A酸，主要有阿维A酯、阿维A、维A酸乙酰胺等；第三代：多芳香族维A酸，主要有芳香维A酸乙酯、阿达帕林、他扎罗汀等药代动力学特征口服RA后直接吸收，与白蛋白结合进入血液中，储存于肝脏，大多数RA的最后代谢产物可能在肝脏形成视黄酸－β葡萄糖苷酸。其代谢与排泄比维生素A快，有60～80％从胆汁排出，20％从尿中排出阿

4、维A酯（etretinate）（商品名Tigason，银屑灵、体卡松），口服后的生物利用率个体差异很大，约为30－70％左右。口服该药物3－4小时达血峰值，其一部分变成游离酸进一步代谢后经胆囊、肾脏很快排出，而另一部分则不变，以脂的形式储存在皮下脂肪中，在用药期间及停药后缓慢释放，半衰期长达80～160天，其完全排出则需1－2年，甚至有在停药后2－3年仍在血中测得阿维A酯的报道。故停药后2～3年需避孕13一顺维A酸排出速度快，口服单次剂量（2×40mg）后1小时血中浓度为100ng/ml，3～6小时为200ng/ml，本药在肝脏中

5、氧化并与葡萄糖醛酸结合，在48小时至5天之后从尿和粪中完全排出，在服药期间及服药后4－8周需避孕维A酸的主要作用通过对表皮细胞终末分化阶段的调节使角朊细胞平均体积减少;减弱角质层的粘聚力,从而损伤渗透屏障功能；使皮肤失水增多,脆性增加,用药1周后可见各种早期损伤性改变,角质层变薄,角朊细胞空泡化抑制角化细胞增生，达到平衡状态后细胞脱落增加。随后逐渐恢复,正常角化重现,细胞内张力细丝、细胞间桥及角化小粒恢复正常1.调节细胞增殖和分化作用局部应用atRA、阿达柏林及他扎罗订后可明显抑制裸鼠表皮鸟氨酸脱羟酶的活性，从而抑制了细胞的增殖阿

6、达帕林还有明显的溶解粉刺作用2.抗炎作用阿达帕林能明显抑制中性粒细胞趋化性和甲酰三肽的化学激活反应。其抗炎活性与干扰中性粒细胞功能和干扰花生四稀酸的代谢有关。他扎罗汀能抑制炎症，包括HLA－DR，细胞粘附分子Ⅰ及IL～6，他扎罗汀还能降低IL－8的水平。阿达帕林与他扎罗汀都有中到强度的抗炎作用。异维A酸也能抑制中性粒细胞的趋化性及溶酶体的释放维A酸能抑制度脂腺管上皮过度角化。促进腺管组织结构正常化，缩小皮脂腺，降低皮脂的分泌率3.对皮脂分泌的抑制作用4.减少表皮黑素其作用机理一是通过调节黑素细胞的功能，减少黑素小体输入角质形成细胞

7、；二是通过抑制酪氨酸酶的活性，减少黑素的形成。但是外用RA也是黑素细胞激活作用的强调节剂，它也能增加活性的黑素细胞数量，同时使黑素细胞对UV-B照射更敏感，使黑素生成5、免疫调节活性在细胞免疫和体液免疫中均能发挥免疫调节作用。低剂量时有免疫刺激作用，高剂量时有免疫抑制作用。还可增加朗格罕斯细胞能抑制皮肤中鸟氨酸脱羧酶的活性，调节聚胺产生（聚胺参与细胞增生的调控）6、抗增生和抗肿瘤作用维A酸的临床应用痤疮1.局部外用药物：第一代：atRA（0.025％迪维霜、0.05％维A酸霜）、异维A酸第三代：阿达帕林凝胶（达芙文）用法：一般每日

8、一次，临睡前用（也有用每日2次者）疗效：用于轻中度痤疮，atRA显效率为60－80％，一般8~12周显效。阿达柏林的抗炎作用和溶解粉刺作用均比atRA强，刺激性较小，患者依从性强，疗效更好对重型痤疮可联合美满霉素或维A酸口服2.系统应用药物：第一代