肿瘤细胞遗传学课件

《肿瘤细胞遗传学课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肿瘤是一大类疾病，种类在100种以上，涉及到人体的多个脏器和组织据卫生部统计中心近年来的统计资料，恶性肿瘤已居我国城市居民主要死因的第一位，居农村居民死因的第二位。肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新赘生物（neoplasm）85%为癌(carcinoma)2%为肉瘤(sarcoma)5%为淋巴瘤(lymphoma)3%为白血病(leukemia)Whatiscancer?间叶组织（结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨）造血组织脾、淋巴结上皮细胞致癌因子尽管人们都接触各种致癌因子，但并非人人都发生肿瘤，这表明还存在个体的易感性。个体易感性在很大程度上是遗传因素决定的。肿瘤与遗

2、传由此可见：肿瘤的发生是环境和遗传因素共同决定的。Lynch癌家族部分系谱典型的癌家族——G家族：历经80余年（1895～1976）共5次调查，传7代共10个支系，842名后裔中有95名癌症患者，分别为结肠癌、子宫内膜癌、腺癌等。AldredScottWarthinHenryLynch肿瘤细胞遗传学染色体异常与肿瘤基因改变与肿瘤肿瘤发生的遗传学说遗传性恶性肿瘤举例I.染色体异常与肿瘤几乎所有肿瘤细胞都有染色体异常，此乃癌细胞最重要的特征之一。染色体受到环境中物理、化学和生物等因素直接或间接的损伤是发生肿瘤的基础。(一)肿瘤染色体理论的提出1914，肿瘤的染色体理论肿瘤细胞是具有染

3、色体异常的有缺陷的细胞染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因肿瘤细胞来源于正常细胞TheodorBoveri(二)肿瘤细胞的染色体异常起源细胞46stemline干系sideline旁系突变因子肿瘤细胞85肿瘤细胞85肿瘤细胞49肿瘤细胞45肿瘤细胞85肿瘤细胞85肿瘤细胞85肿瘤细胞69肿瘤细胞109肿瘤细胞的染色体，受内、外环境因素影响不断发生变异、演化，形成多种不同的核型。其中，细胞获得增长优势,并变成占主导地位的细胞系，称为干系。2.肿瘤染色体的结构异常肿瘤细胞断裂缺失环状染色体微小体双着丝粒染色体易位重复标记染色体（markerchromosome)超二倍体亚二倍

4、体多倍体1.染色体数目异常类型费城染色体（Philadelphiachromosome,Ph）1960年,在美国费城的慢性粒细胞白血病患者骨髓和外周血淋巴细胞中，发现一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体,被称为Ph染色体。95%原因：der(22)t(9；22)(q34；q11.2)易位结果导致9q+和22q-（Ph）HenriettaLacksHeLa细胞HeLa细胞基因组t（9；22）（q34；q11）9q+和22q-（Ph1）（95%）14q+染色体在90%的Burkitt淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤）病例中可以见到一个长臂增长的14号染色体（14q+）。这是一条8号染

5、色体长臂末端的一段（8q24）易位到14号染色体长臂末端（14q32），形成了8q-和14q+两个异常染色体。c-myc基因易位到14号染色体的免疫球蛋白重链基因附近，置于免疫球蛋白H链基因的启动子控制之下，从而基因转录活性明显增高。增多的myc蛋白使一些控制生长的基因活化，最终导致细胞恶变细胞正常正调信号负调信号抑制增殖，促进分化、成熟、衰老和凋亡促进细胞生长增殖,阻止分化细胞异常正调信号负调信号衰老退型性疾病等细胞异常正调信号负调信号肿瘤心血管疾病等癌基因(oncogene)：能引起细胞恶性转化的基因。细胞癌基因(原癌基因)病毒癌基因病毒所携带的、能使靶细胞发生恶性转化的基因

6、，称为病毒癌基因。正常细胞内存在病毒癌基因的同源序列，这类基因被称为细胞癌基因。正常细胞内未被激活的癌基因称为原癌基因(proto-oncogene)II.基因改变与肿瘤如何发现癌基因的呢?1910年，洛克菲勒研究院一个年轻的研究员Rous发现，鸡肉瘤细胞裂解物在通过除菌滤器以后，注射到正常鸡体内，可以引起肉瘤，首次提出鸡肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔径细菌过不去但病毒可以通过从病毒癌基因到细胞原癌基因的研究历程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分离出一种病毒，注射到

7、小鼠体内可以引起肝脏、肾脏、乳腺、胸腺、肾上腺等多种组织器官的肿瘤，因而把这种病毒称为多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一个极具想像力的研究领域，主流科学家开始进入癌病毒研究领域polyomavirus这期间，Temin发现RSV有不同亚型，且引起细胞恶变程度不同，推测RNA病毒将其遗传信息传递给了正常细胞的DNA。这与Crick提出的中心法则是相违背的让事实屈从于理论还是坚持基于实验的结果？VSTemin发现逆转录酶，1975年获诺贝尔奖TeminCrick修正中