骨性关节炎的药物治疗

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1、万方数据7008NO．19‘S。1。c‘‘‘i。e。‘n。。。c。。e。’。。。a——ndTechnologyInnovationHerald骨性关节炎的药物治疗李平(山西生物应用职业技术学院山西太原030031)学术论坛摘要：骨性关节炎是一种关节软骨退行性病变，伴有炎症。治疗药物有镇囊蔫．NsAlD．遥明质奠．硫奠氯基葡萄糖等。瞳着峙其发病机理的认识，有望开发出可调节其病理进程的药物。关键词：骨性关节炎NSAIDCOX-II透明质酸硫酸氙鲞葡萄鼍中图分类号：It05文章标识码：A文章编号：1674-098X(2008)07(a

2、)-0170--02膝关节骨性关节炎(Osteoarthrosis，OA)又称为膝关节增生性关节炎、退行性关节炎等，从膝关节软骨退行性改变开始逐步累及软骨下骨质，滑膜，关节囊等关节重要结构。目前一般认为发病因素及机制主要与年龄、损伤、过度负重、肥胖．遗传、环境、生物力学的改变等有关。JohnLoughlin对导致骨性关节炎发病的基因学研究进行了综述，认为还没有明确哪些基因与0A有关，但有一长列基因可能与0A有关，提出可能基因会帮助OA的治疗。GU0HUaYHan对0A的免疫学机理进行了综述，认为OA的发病机理与免疫过程有关。我国

3、目前临床对OA的治疗是参照美国风湿病学院(theAmericanC01]egeofRheumatology，ACR)1995年提出的OA治疗指导原则，指出治疗目的是控制疼痛．保持关节的活动功能，提高患者的生活质量，强调非药物治疗，以对乙酰氨基酚作为一线治疗药物，治疗无效的可改用其他NSAID如奈普生。症状不能控制的患者可考虑糖皮质激素局部注射。2000年ACR进行了修订，强调r选择性环氧化酶抑制剂II(thecyclooxygenase2inhibitors，COX-II)在0A治疗中的作用。本文综合近年来国内外相关文献，对OA

4、的治疗药物作综合评价。0A治疗药物可为非特异性药物和特异性药物，非特异性药物指镇痛剂、解热镇痛剂、皮质激素，特肄性药物指透明质酸及氨基葡萄糖类补充物质。1非特异性药物1．1对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对中枢COX的抑制作用强，但在外周作用明硅减弱，但抗炎作用微弱而没有实际疗效。对乙酰氨基酚作为经典的解热镇痛药，在ACR提出的2000指导方案中，对乙酰氯基酚仍被作为一线治疗药物用于0A所致的炎节疼痛，原因是对乙酰氦基酚能够有效地控制疼痛并且被证明大范围使用是安全的。但现在有证据证明NsAID和COX—II对患者有更好的疗效，另外有数据

5、表明使用对乙酰氨基酚无效的患者使用NSAID和COX—II获得r较好的疗效。'．2非选择性NSAIDNSAID对COX—l和COX—II作用无选择性，c0X—I是体内大多数组织细胞的结构酶，起着重要的生理作用，稳定细胞内环境，对生理性刺激反应性合成PG，在胃肠道维持血管完整性，调节细胞分裂，促进粘液分泌以及维持肾正常功能。CoXII是诱导酶，在炎症刺激下表达增强。非选择性NSAID同时抑制COX—I和COX—II，因此导致消化道损害和肾脏毒性。在临床使用中有多例由于NSAID导致胃溃疡出血而停药的报道。为避免胃肠道副作用，在使用

6、NSAID时合用胃粘膜保护剂可在一定程度}：降低不良反应的发士率。有报道认为与质子泵抑制剂或高剂芎H2受体拮抗剂合用，可有效降低形成溃疡的风险。与t述药物合用虽然增加r安全·：，但同时也意味着需要服更多的药，增加了药物所带来的风险和患者的医疗费用。传统的NSAID导致血小扳抑制，因ffii不适用于服用抗凝血剂的病人和围手术期的病人。但对于患信管返流症的病人而言，服用NSAID同时服用胃粘膜保护剂是适当的，因为服用粘膜保护剂可以减轻返流症状，符合药物经济学的原理。NsAID表现蹦剂量与疗效的依赖关系，在使用过程中由于肾功能受影响而

7、导致轻微的浮肿。由于NSAID和COx类均与缺血性心力衰竭有一定关系，因此有充血性心力衰竭和肾衰的病人在使用L述两种药物时应给予充分注意。在临床使用过程中可f】服NsAID或外用，一般认为外用可减少此类药物副作用，但因外用剂型如乳剂涉及透皮吸收的诸多因素，因而其疗效羞肄较大。1．3选择性COX-II抑制剂COXII抑制剂选择性抑制COX—II，因而减少了由于选择性差而导致的消化道和肾脏的不良反应，对于消化道溃疡的患者而言，可以安全地服用COX—II治疗OA。但BraterDC指{HCOX—II也具有与传统的NSAID一样肾毒性。

8、还有人认为COX—II也会对血压产生影响，并导致浮肿的发生。从患者角度而言，COX—II避免了．消化道的副作用，因而大大提高了患者用药的顺应性。对COX—II的药物经济学研究也表明，由丁在服用c0XII的过程中，不需要服用粘膜保护剂和质子泵抑制剂等药物，因而对患