糖尿病视网膜病变发病机制中VEGF与PEDF的研究进展

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1、糖尿病视网膜病变发病机制中VEGF与PEDF的研究进展【摘要】　　糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见和最严重微血管并发症之一，其基本病理改变是血—视网膜屏障(bloodretinalbarrier,BRB)破坏，新生血管形成。后期新生血管膜收缩牵拉视网膜脱离。DR的发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明。任何病理改变在本质上均是体内动态平衡的失调，新生血管的形成亦然，血管刺激因素增强和抑制因素减少使两者平衡失调即所谓的“血管生成开关”。血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子作为血管生成因子与血管抑制因子的一对典型代表，在糖尿病视网膜病变中的作用已逐渐被人们认识。本文就二者在糖尿病视网膜病

2、变中作用的研究进展做一综述。并为DR的相关药物治疗提供思路。【关键词】糖尿病视网膜病变；VEGF；PEDFPerspectivesonVEGFandPEDFinthepathogenesisofdiabeticretinopathyAbstractDiabeticretinopathyisoneofthemostfrequentlyandthemostseveremicrangiumcomplicationsofdiabetesmellitus,thefundamentalpathologycharacteristicofDRisbreakdownoftheblood-ret

3、inalbarrierandneovascularization.InthelaterstageofDR,theformationoftheepiretinalmembrane,whichmaytractatestheretinaandproducedetachmentoftheretina,resultsinprogressivedeteriorationofvision.Thepathogenesisisverycomplexandhasnotbeenelucidatedcompletely.Retinalneovascularizationresultsfromboth

4、increasingofvascularstimulatingfactorandreducingofvascularinhibitingfactor.Astheclassicrepresentsofvascularstimulatingandinhibitingfactor,thefunctionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andpigmentepithelium-derivedfactor(PEDF)inpathogenesisofDRhasbeenrecognizedgradually.Thisarticlesummari

5、zedthefunctionofbothVEGFandPEDFandprovidedideasformedicinetherapeutictoDR.·KEYWORDS:diabeticretinopathy;VEGF;PEDF　　0引言糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见和最严重微血管并发症之一，它已成为大多数发达国家工作年龄人群致盲的首要原因。在中国，目前有超过000万糖尿病患者，并以每年10%的速度增加，因DR而致盲者已达7万多人。DR的患病率随糖尿病病程的延长而增加，5a内DR患病率为%，7a后为56%[1]，世界范围内糖尿病患者人数的增加提示糖尿病视网膜病变将来依然是视力丧

6、失和视功能损害的主要原因。近年来，随着细胞生物学和分子生物学技术的深入研究，细胞因子在DR中的作用已被学者们广泛关注和研究。血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子作为与DR联系最为紧密的细胞因子之一，逐渐为人们所重视，现将此方面研究成果综述如下。1VEGF的生物学特性及其与糖尿病视网膜病变的关系VEGF的生物学特性VEGF是血管内皮细胞特异的促有丝分裂素，对视网膜色素上皮细胞也有促有丝分裂作用。但是与其他内皮细胞促有丝分裂素如成纤维细胞生长因子不同的是，VEGF可以增加血管渗透性。1983年，研究肿瘤生长微环境时，研究者发现了一种肿瘤血管渗透因子[2]。1989年，Ferrara

7、和Henze从牛垂体滤泡细胞培养液中分离出一种内皮细胞特异的促有丝分裂素，把它命名为VEGF[3]，此后用逆转录脱氧核糖核酸(complementarydeoxyribonuclEIcacid,cDNA)克隆技术证明，VPF和VEGF是同一种物质。在生理性血管生成过程中VEGF代表了一个关键的限速步骤，在过去的数十年里，VEGF在调节血管形成中的作用成为研究的目标，并取得了重大进展。VEGF基因位于，有8个外显子和7个内含子构成，由于单基因剪切的位置不同，VEGF有4种亚型：121，165，189，20