软骨寡聚基质蛋白在软骨破坏诊断中的意义

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1、万方数据·712·史堡盟遑题字盈壶2Q鲤生!Q旦筮13鲞筮!Q塑￡h也j丛￡丛堡l煎趟，Q￡!殳妊12Q螋，Y尘!13。丛Q：!Q软骨寡聚基质蛋白在软骨破坏诊断中的意义李桂叶马丽软骨细胞外基质丰要由大量的Ⅱ咧胶原、蛋白多糖和水组成。正常情况下软骨基质合成与降解保持动态平衡．但在骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)中基质合成与分解代谢活动失衡。出现胶原蛋门网络断裂、蛋白多糖降解等一系列进行性破坏表现。传统的影像学检查不能早期发现及预测软骨的破坏，随着分子牛物学发展．体液中的部分生物标志物(biomar

2、ker，BM)在软骨破坏诊断方面的作用H益受到国内外学者的重视，软骨寡聚基质蛋白(cartilageoligomerlematrixprotein，COMP)是软骨可聚蛋Fl多糖降解标志物之一，本文就COMP在软骨破坏诊断方面的研究作一综述。1COMP结构、合成、分泌和作用1．1结构：1992年瑞典LUND大学DickHeinegard教授首先描述了COMP，它是由5个独山．的次级单位由二硫键相连的五聚蛋白川。1993年，Briggs和Hecht将COMP基因定位于19号染色体卜。所编码的软骨低聚物基质蛋n是一种同源五聚体糖蛋白，相对分子质

3、量524000f21：COMP作为血小板凝血酶敏感蛋一(thrombospondin，倦P)的家族成员之一，其分子构成包括1个螺旋区，4个Ⅱ型类表皮生长因子(epidermal—growthfactor—like)重复区(T2)，8个类钙调蛋向仍重复区(calmodulin—likerepeats，CI，Rs)和1个大的羧基末端球状区域(C—terminaldomain，CTD)13I。1．2合成、分泌：最初Hedbom等⋯对牛关节软骨的研究表明软骨细胞是COMP基闪表达和合成分泌的唯一细胞：随着研究的深入，COMP在非软骨组织如滑膜、肌腱

4、、骨骼中被发现，但其只在软骨内高表达，具有明硅的组织特异性。1．3作用：COMP的作用至今未明近来有报道显示COMP突变引起软骨细胞基质中某些蛋门含量降低，分布分散，从而引起基质功能的紊乱，故推断COMP町能在基质组装中发挥着重要作用。Geng等It研究发现COMP缺乏的胶原诱导关节炎小鼠(CIA)其关节病变更易发生。认为COMP在维持关节稳定性方面发挥重要作用。现已阐明，COMP基因突变与假性软骨发育不全(pseudoachondmplasia，PSACH)和多发性骨骺发育不良(muhipleepiphyseaidysplasia，MED

5、)发生、发展有关。2CoMP在软骨破坏中的诊断意义近年来。相关报道提示关节液及血液中COMP浓度的增高。在骨关节疾病特别是在骨关节炎中有重要的意义。2．1COMP在骨关节炎诊断中的意义DOI：10．3760／cma．j．issn．1007-7480．2009．10．016作者单位：100029北京，I!生部中日友好医院风湿免疫科通信作者：马丽，Email：marryma@vip．sina．tomOA是一种严重威胁人类健康的退行性骨关节疾病。随着分子生物学技术的发展，OA生物学标志物与OA之间的关系越来越受到重视。，2．1．1早期诊断：在对转

6、基因小鼠进行的动物实验中发现，COMPmRNA表达上调与COMP蛋白重新分布是OA病程中关节软骨退变甲．期阶段的特征性改变。刘志伟等IsJ的研究也证明测定骨关节炎患者血中COMP水平对早期发现骨关节炎并采取有效防治策略具有极其重要的意义。2．1．2预测进展：在OA的早期阶段，软骨破坏尚不明显，血清中COMP升高不多。在出现明显的关节间隙狭窄时，软骨基质破坏明显，但软骨细胞的合成能力却相应增加。这时血清中的COMP的水平最高；在骨关节炎的晚期阶段，软骨基质破坏殆尽。软骨细胞合成能力明显下降，血清中COMP水平也随之下降．Shafif等{q对1

7、15例膝关节OA患者的研究发现血清COMP浓度每增加lU，患者影像学进展的可能件增加15％。而Hunter等m的研究则进一步证实了在众多软骨破坏标记物中，只有COMP水平与磁共振成像(MRI)所见的软骨破坏进展程度相关，其浓度每增加1U。软骨破坏概率增加6．09倍。另外。对于无影像学异常但有临床症状的OA患者，高水平的COMP预示其关节破坏将继续进展。Misumi等181研究表明：尿COMP水平与关节液基质金属蛋自酶水平呈止相关，高尿COMP水平预爪蛋n分解活动的增强，从而预示关节破坏的进一步发展：Arai等19嗵过对51只骨关节炎模型马滑

8、液、血清、尿中的COMP水平的研究也证实了血清COMP水平与OA的临床症状，影像学进展存在相关性。2．2COMP在RA及其他关节炎中的意义2．2．1诊断价值：Gilliam等I-