西洋参叶20s原人参二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的影响

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1、万方数据庄廑笠耍登叁吐!Q!:厦厶叁三醒塑皇苴盟太基塞熊丝:坠室重控盟墅响筮!!魍西洋参叶20s.原人参二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的影响卢应董均树李秀江刘娅1睢大员2(吉林大学第一医院ICU科,吉林长春130021)·2919·(摘要】目的研究西洋参叶20s.原人参二醇组皂苷(PQDS)对大鼠急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心宦莺构的影响及机制。方法大鼠结扎左冠状动脉前降支2h后,松扎再灌注28d制备急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构模型。同时应用PQDS治疗,给药28d后测定心摩重构大鼠心脏形态学参数,血浆血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及内皮素(ET)水平。结果与心事蓖构模型组比较

2、,PQDS50、100mg·kg“·d“均能娃著降低非梗死区室间隔厚度及左室腔面积/左室总面积比值(P

3、2-2919-03急性心肌梗死,尤其大面积透壁性心肌梗死可产生心室重构⋯。心室重构与心脏破裂、室壁瘤形成、心脏扩大、心力衰竭和心律失常,甚至死亡等严重并发症有关心】。西洋参叶20s.原人参二醇组皂苷(PQDS)是由五加科人参属植物西洋参(PanaxquinquefoliumL)叶总皂苷分离纯化而来。文献表明¨’4】,PQDS对实验性心肌梗死具有明显保护作用。但PQDS长期给药对心肌晚期缺血再灌注后心室重构的影响尚未见报道。本实验通过大鼠急性心肌梗死后晚期缺血再灌注建立心室重构模型,观察心脏形态学指标及血生化指标的变化,探讨PQDS对大鼠实验性心室重构的防治作用。1材料与方法1.

4、1实验动物Wistar大鼠,体重250~300g,雌雄各半,由吉林大学白求恩医学部实验动物中心提供。1.2药品与试剂PQDS(含量不低于85%),由吉林大学化学学院天然药物化学研究宅提供,批号20040605;福辛普利钠片,中美上海施贵宝制药有限公司产品,批号20031006;大鼠抗I型及Ⅲ型胶原多抗,由武汉博士德抗体公司提供;链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶免疫组化染色超敏试剂盒,由福州迈新生物技术开发公司提供;内皮素(ET)及血管紧张素Ⅱ(ATII)放射免疫分析药盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。1.3心事莺构模型制备大鼠冠状动脉结扎参照文献"’方法稍加改进。在乙醚吸入麻

5、醉卜,大鼠仰卧位固定于手术台。于大鼠左胸第3~4肋间开胸,暴露心脏,0号丝线结扎左冠状动脉前降支(位于左冠状动脉起点下I~2mm),连同直径为I吉林大学公共卫生学院营养与食品11生教研室2吉林大学药学院药理学教研室通讯作者:董均树(1951一),男,教授,硕士生导师,主要从事冠心病临床与发病机制研究。刘娅(1953一),女,教授,博t生导师,丰要从事食品卫生毒理学研究。第一作者:卢应(1976一),女,讲师,在读博士,主要从事冠心病临床与基础研究。1.2rain的乳胶管一同结扎,结扎后将心脏送回胸腔,并挤出胸腔内血液和气体,迅速关闭胸腔,开胸时间不超过30s。假手术组仅置缝线而

6、不结扎冠脉。各组动物在左冠状动脉前降支结扎后2h重新吸入乙醚麻醉,固定于手术台,开胸,暴露心脏,将结扎线切断后取出直径为1.2mln的乳胶管,迅速关胸。假手术组二次开胸后暴露心脏,迅速关胸。1.4方法造模前、造模后2h及造模后3d,行心电图肢导+VI、V3、V5导联检查。术后ST段较术前明显抬高者,模型成功;采用文献方法拍】,符合中到大范围心梗标准者(即I及aVL有Q波且>1mV,或胸前导联R波之和<10mV)进入实验。假手术组(S)及急性心肌梗死后晚期再灌注组(L):生理盐水1ml·kg一·d~,腹腔注射;阳性药对照组(F):福辛普利钠20mg·kg一·d~,灌胃;PQDS低

7、剂量组(P50):PQDS50mg·kg~·d~,腹腔注射;PQDS高剂量组(P10D):PQDS100mg·kg~·d~,腹腔注射。于模型成立后立即开始给药,每日1次,连续28d。常规饲养,于第28天以3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,腹主动脉插管采血,按试剂盒方法测定血浆ATII及ET含量。迅速切除经上述处理的大鼠心脏,浸入30mmol/L的冰KCI溶液中,使心脏停跳于舒张期,沿房室沟切除左右心房,在生理盐水中洗去血液,滤纸吸千,称重心室,并计算心室脏器系数(心室重/体重)。将标

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