肾素血管紧张素系统药理yj

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1、肾素-血管紧张素系统药理第二十三章福建医科大学药理学系杨渐第一节肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem,RAS）组成：肾素血管紧张素(Ang)血管紧张素受体（AT-R）血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管紧张素转换酶（ACE）肾素肾素－血管紧张素系统糜酶AT1、AT2、AT3、AT4生理病理-组织RAS局部RAS血管紧张素原血管紧张素转换酶（ACE）肾素肾素－血管紧张素系统糜酶AT1、AT2-R生理病理-组织RAS局部RAS血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ缓激肽、P物质等失活Ang

2、Ⅱ作用1.血管2.心脏3.肾AngⅡ作用1.血管1）调节血管张力和内皮功能2）血管重塑(+)AT1-R缩血管→BP↑抑制内皮细胞功能(+)AT2-R舒血管→BP↓促进内皮细胞功能抗血栓形成(+)AT1-R促血管重构(+)AT2-R抑制血管重构高血压动脉粥样硬化血管重构1989年，Baumbach等在研究高血压的时候发现，在其慢性病程中脑动脉血管内径和外径都减少，血管壁厚度与腔径的比值增加，而血管壁的横截面积不变，首次提出血管重构的概念。血管重构是一个动态的过程，其内容包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及基质成分合成、降解和重新排列等

3、过程。AngⅡ作用2.心脏1）正性肌力自分泌(+)AT1-R旁分泌(+)神经末梢释放NA(+)AT1-R促心肌重构(肥大、纤维化)(+)AT2-R抑制心脏重构(诱导凋亡)2）心脏重塑3）冠脉(+)AT1-R；促神经末梢释放NA收缩充血性心衰心肌梗死AngⅡ作用3.肾1）促醛固酮释放→水钠潴留→BP↑2)肾血流量、肾小球率过滤影响对AngⅡ敏感性：出球小A>入球小AAngⅡ肾血流量肾小球滤过率低浓度↓（±）高浓度↓↓高血压肾损害小结AngⅡ是RAS重要活性物质；AT1,AT2-R与心血管、肾生理病理过程相关；尤其AT1-R参与多

4、种心血管疾病的发生发展。失血、失水——Ras（+）调节循环功能；有临床意义的Ras过度激活——产生高血压等的原因之一。思考如何治疗AngⅡ引起的病变？血管紧张素原血管紧张素转换酶（ACE）肾素肾素－血管紧张素系统糜酶AT1、AT2-R生理病理-血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ缓激肽、P物质等失活肾素抑制药血管紧张素酶抑制药(ACEI)糜酶抑制药AT1-R拮抗药第二节血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）卡托普利第一个1981年已批准上市至少有17种治疗高血压、CHF等心血管疾病的重要药物。(1)含巯基类：卡托普利(2)含羧基类：依那

5、普利结合力强、效能高、种类多(3)含磷酸基类：福辛普利←ACE←卡托普利化学结构与分类多为前药血管紧张素原血管紧张素转换酶（ACE）肾素ACEI药理作用糜酶AT1、AT2-R生理病理-组织RAS局部RAS血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ缓激肽、P物质等失活ACEIAngⅡ作用1.血管1）调节血管张力和内皮功能(+)AT1-R缩血管→BP↑抑制内皮细胞功能(+)AT2-R舒血管→BP↓促进内皮细胞功能抗血栓形成(+)AT1-R促血管重构(+)AT2-R抑制血管重构2）血管重塑AngⅡ作用2.心脏1）正性肌力自分泌(+)AT1-R旁

6、分泌(+)神经末梢释放NA(+)AT1-R促心肌重构(肥大、纤维化)(+)AT2-R抑制心脏重构(诱导凋亡)2）心脏重塑3）冠脉(+)AT1-R；促神经末梢释放NA收缩AngⅡ作用3.肾1）促醛固酮释放→水钠潴留→BP↑2)肾血流量、肾小球率过滤影响对AngⅡ敏感性：出球小A>入球小AAngⅡ肾血流量肾小球滤过率低浓度↓（±）高浓度↓↓**但在肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病患者，可能加重肾损伤血管紧张素原血管紧张素转换酶（ACE）肾素ACEI药理作用糜酶AT1、AT2-R生理病理-组织RAS局部RAS血管紧张素Ⅰ血管

7、紧张素Ⅱ缓激肽、P物质等失活ACEI激肽系统缓激肽(+)B2-RNO,PGI2,EDHF释放↑舒张血管→BP↓抗血小板聚集肾血流量↑,肾小球滤过率↑抑制水钠重吸收→利尿心肌保护增敏胰岛素受体咳嗽，支气管痉挛血管神经性水肿低血糖ACEI药理作用共同机制：(-)ACE⒈阻止AngⅡ生成；⒉保存缓激肽活性。药理作用1.血管1）舒张血管AngII↓BK↑2）保护血管内皮细胞AngII↓能逆转高血压、心衰动脉硬化与高血脂引起的内皮细胞功能损伤，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用3）抑制血管重构AngII↓BK↑2.心脏BK↑1）抑制心脏重

8、构2）抗心肌缺血与心肌保护抗心肌缺血、梗死，减轻缺血再灌注损伤，保护心肌对抗自由基损伤3.血小板抗血小板聚集BK↑4.胰岛素受体增敏胰岛素受体BK↑5.肾保护、损伤AngII↓BK↑临床应用1.高血压伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压病人，ACEI作为首选。2.充血性心衰疗效>其