肾素-血管紧张素系统药理

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1、第二十三章肾素-血管紧张素系统药理Renin-angiotensinSystem赣南医学院药理学课件主讲：叶和杨教学基本要求掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药理作用、临床应用及不良反应。熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的特点。了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的体内过程。内容提要1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。2.血管紧

2、张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。血管紧张素原肾素AngⅠ缓激肽PGI2、NOACEAngⅡ失活肽舒血管抗生长增殖收缩血管促NE释放促醛固酮分泌促ET-1分泌促细胞增殖ACE抑制剂第二节血管紧张素转化酶抑制药一、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）研究发展史1965Ferreira腹蛇多肽类毒素ACE＝激肽酶II1971Ondetti壬肽抗压素iv1977OndettiACE活性部位模型1981卡托普利上市至今上市>16种在研>80种第二节血管紧张素转

3、化酶抑制药二、化学结构和分类1．含有巯基（-SH）：如卡托普利2．含有羧基（-COOH）：如依那普利（前药）3．含有磷酸基（POO-）：如福辛普利（前药）血管紧张素II生理功能:1.直接收缩血管2.促去甲肾上腺素能作用A,促进释放B,抑制再摄取C,增加血管对其反应性3.增加中枢交感神经张力4促肾上腺髓质释放儿茶酚氨1.促钠再吸收2.促肾上腺皮质释放醛固酮(保钠排钾)3.改变肾血液动力学A,直接收缩肾血管B,促肾去甲肾上腺素能作用C,增加肾交感神经张力增加外周阻力改变肾功能血管紧张素II生理功能:心血管结构改

4、变1.非血液动力学因素A.促原癌基因表达B.促生长因子生成C.促细胞外基质蛋白合成2.血液动力学因素A,心脏后负荷增加B,血管张力增加第二节血管紧张素转化酶抑制药三、药理作用1.阻止AngII的生成抗高血压机制##抑制ACE活性，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成减少,使循环中AngⅡ减少（用药初期的降压机制）,使局部AngⅡ减少（药物的长期降压机制）抑制ACE活性，使缓激肽的降解减少缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO抑制ACE，使AngⅡ减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达，防止或逆转高血压患

5、者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。减少醛固酮的分泌舒张A和V，外周阻力下降，且无反射性心率加快；肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常治疗CHF的作用机制##ACE抑制药抑制循环与局部组织ACEAngⅡ缓激肽①扩张血管，降低前后负荷，CO②扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量③肾血管阻力，肾血流量，肾小球滤过，尿量④减少醛固酮释放，减轻水钠潴留⑤减少NA释放和ET-1分泌，保护心脏⑥抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚第二节血管紧张素转化酶抑制药四、临床应用1.高血压

6、降压，增加心脑肾血流量抗心血管重构降低病死率2.充血性心衰3.糖尿病性肾病和其他肾病降压特点：作用强对肾性和原发性高血压均有效对高低肾素患者血压均有效无反射性心率加快,心排出量无改变预防和逆转心肌和血管重构增加肾血流量增敏胰岛素作用第二节血管紧张素转化酶抑制药五、不良反应1.咳嗽：刺激性干咳2.首剂低血压3.高血钾4.低血糖5.肾功能损伤6.妊娠与哺乳7.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等第三节血管紧张素Ⅱ受体阻断药常用药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦作用机制：选择性阻断AT1受体临床应用：联合用

7、药的高血压患者，重度高血压患者的初期治疗4.不良反应：较少，无干咳第三节血管紧张素Ⅱ受体阻断药常用的ACEI和血管紧张素Ⅱ受体阻断药的剂量及不良反应肾素-血管紧张素系统新靶标思考题1、试述血管紧张素的生理药理作用？2、比较卡托普利和氯沙坦药理作用临床应用和不良反应和何不同？