anca相关小血管炎治疗的进展

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1、ANCA相关小血管炎治疗的进展北大医院肾内科赵明辉诱导缓解治疗（初始治疗）维持缓解治疗复发治疗诱导缓解治疗（初始治疗）激素联合CTX1983年Fauci首次报道以来，目前成为首选的治疗方法；缓解率85~90%，其中75%为完全缓解；诱导缓解的平均时间为12个月，少数需要2年以上。毒副作用包括：感染、骨髓抑制、性腺抑制、膀胱移行上皮肿瘤等其它方案：激素联合MTX“ThetoxicityassociatedwithCTXadministrationhaspromptedstudiesofalternativeimmuno-suppression,suchasMTXastherapyf

2、orpatientswithearlyornorenaldisease.”NDT2004,19(Aug):1964-1968deGroot的前瞻、开放式非对照研究17名非致命性的WG病人，其中11人为初发，6人为复发。激素联合小剂量MTX（0.3mg/kg/w），平均治疗时间24.5个月10人有效，其中6人完全缓解，4人部分缓解7人无效，其中2人在治疗开始时有效，但在激素减量过程中复发。JRheumatol1998，25：492~495Langford的前瞻、开放式非对照研究42名WG病人，Scr<2.5mg/dl，无活动性肺出血其中21人有活动性肾脏损害，Scr平均1.4mg/d

3、l(0.8~2.5)Pred+MTX（20~25mg/w），平均随访76个月21人中，1人死于感染，20人肾脏病变得以缓解。其中2人Scr升高大于0.2mg/dl，12人Scr稳定，6人Scr下降大于0.2mg/dl11人复发，其中7人再次应用MTX均得以缓解Arthritis&Rheumatism2000,8:1836-1840EUVAS的NORAM研究RCT研究，MTX诱导缓解中的作用入选病人：早期血管炎病人，没有肾脏及其他重要脏器受累实验组：激素+MTX（15~25mg/w）对照组：激素+CTX（2mg/kg/d）研究终点：病情诱导缓解初步结果：观察6个月，两组病人的缓解率相

4、似（MTX：83%，CTX：84%），但MTX的复发率高Lancet2004(tobepublished)目前关于激素联合MTX诱导缓解的评价可以应用于非致命性的疾病且肾功能正常或接近正常者（Scr<177μmol/L）；尤其适合于应用CTX有禁忌者。治疗过程中注意补充叶酸。UpToDate2003每月静点CTXvs每日口服“InfurtherefforttolowertheburdenofCTXexposureandassociatedtoxicity,theuseofpulsedratherthancontinuousadministrationhasbeenproposed”

5、NDT2004,19(Aug):1964-1968GuillevinL(France),RCT研究50名WG病人，MP冲击3次，iv.CTX0.7g/m2，之后随机分为2组：A组：27人，iv.CTX0.7g/m2q3w至缓解q4w,4mq5w,4mq6w至2年;B组:23人，每日口服CTX，2mg/kg，缓解后每4月减25%直至减完。Arthritis&Rheum1997,40(12):2187-2198A组B组6m时缓解率24/27（88.9)18/23(78.3)结束时缓解率（60m）18/27(66.7)13/23(56.5)副反应发生率66.7%69.6%感染40.

6、7%69.6%*卡氏肺囊虫感染11.1%30.4%死亡9/27(33.3)10/23(43.5)复发59.2%13%*Arthritis&Rheum1997,40(12):2187-2198Haubitz，RCT研究47名ANCA相关小血管炎病人（WG或MPA），随机分为激素+每日口服CTX（2mg/kg）和激素+每月静点CTX（0.75g/m2）两组。CTX用至病情缓解至少6个月后停药，随访3年。两组病人存活率、缓解率、缓解时间、复发率、肾脏预后均无显著性差别；CTX每月静点组：WBC减少发生率低（P<0.01）严重感染发生率低（P<0.05）性腺抑制发生率低（P<0.05）累积

7、剂量小（16.4±3.7vs38.4±10.4，P<0.05）Arthritis&Rheum1998,41(10):1835-1844EUVAS的CYCLOPS研究RCT研究验证的假说：对于非致命性的小血管炎患者的诱导缓解治疗，间断静点CTX与每日口服CTX相比是否效果相似且毒副作用较少？入选病人：普通血管炎患者（Scr150~500）实验组（N=80）：激素+间断静点CTX对照组（N=80）：激素+每日口服CTX研究进展：随访已完成，资料正在收集和整理中。部分研究结