精神疾病药物治疗三

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1、睡眠生理学人类睡眠生理于1929年因脑电波的应用才渐渐揭开。正常生理性睡眠可分为非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep，NREMS）和快动眼睡眠（rapid-eyemovementsleep，REMS）二个时相。而非快动眼睡眠又分四阶段，其中第三、四阶段又可合称为慢波睡眠（slowwavesleep，SWS）。NREMS第一阶段是由清醒进入睡眠的过渡期，之后渐渐进入第二、三阶段，再进入深眠的第四阶段，深眠一段时间后再进入REMS，之后又进入NREMS（1-4阶段），这样周而复始。NREMS的深睡状态，随年纪增大而减少。尤其到了五十岁后NREMS的深睡阶段减少，

2、到了七十岁，几乎消失，但REMS则不变，故较难入睡，所以老年人睡眠障碍也增加了。梦境多发生在REMS时相中，而夜惊或夜游症常发生在SWS时相内。镇静催眠药可缩短REMS睡眠时相的时间，停药后则可导致该时相反跳性的延长，产生多梦、焦虑等副作用。常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）卓艹第一节苯二氮卓类60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中

3、枢特异性药。长效类：地西泮、氟西泮、氟胺西泮中效类：氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮短效类：三唑仑地西泮（安定）[药理作用及用途]1、抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选）无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位：边缘系统。2、镇静催眠（首选）特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药（包括内镜前给药）。3、抗惊厥、抗癫痫苯二氮卓类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给药临床用于破伤风、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药；4、

4、中枢性骨骼肌松驰地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。卓艹[作用机制]主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）作用机制BZ类的中枢作用与药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。GABAA是一个大分子复合体，为配体-门控性氯通道。作用机制在Cl-通道周围含有5个结合位点：γ-氨基丁酸（GABA）、BZ类、巴

5、比妥类（barbiturates）印防己毒素（picrotoxin）乙醇（ethanol）GABAA受体含有14个不同的亚单位作用机制GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经元兴奋性降低。BZ类与GABAA受体结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放的频率而显示中枢抑制效应。[体内过程]脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经

6、肾排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。[不良反应]苯二氮类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。艹卓苯二氮类的代谢（*=活性代谢物）S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时艹卓[常用制剂及特点]地西泮（diazepam,安定）口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。氟西泮（flurazepam，氟安定）

7、起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。三唑仑（triazolam，三唑安定）作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。第二节巴比妥类属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。常用制剂：苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal