肾上腺皮质激素类药

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1、第31章肾上腺皮质激素药肾上腺皮质激素-甾体类化合物由肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。概述盐皮质激素→球状带分泌（醛固酮；去氧皮质酮等）糖皮质激素→束状带分泌（氢化可的松；可的松等）性激素→网状带分泌（雄激素；少量雌激素）水盐的代谢糖、脂肪和蛋白质的代谢影响性生理肾上腺皮质激素分类及功能皮质激素结构及构效关系基本结构为甾核C3的酮基C4-5的双键C17的β醇酮基34520活性必要基团盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O但与C18相连糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2为双键，抗炎作用增强(4-5倍)，水盐代谢作用减弱C9引入-F，C16引

2、入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱抗炎、水钠潴留作用均增强第一节糖皮质激素糖皮质激素分泌调节（HPA轴）生理状态:物质代谢应激状态适应环境变化药理剂量：抗炎免疫抑制抗休克……CRH：促肾上腺皮质激素释放激素ACTH：促肾上腺皮质激素生理作用——影响物质代谢糖代谢：升高血糖促进糖原异生减慢葡萄糖的分解抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用2.蛋白质代谢：负氮平衡促进蛋白质分解抑制蛋白质合成加速氨基酸和尿氮的排泄导致生长缓慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄生理作用——影响物质代谢脂肪代谢：向心性肥胖促进脂肪分解，抑制脂肪合成激活四肢皮下的脂酶，脂肪分解并重新分布在面部、胸部、背部、腹部、臀

3、部导致水牛背、满月脸生理作用——影响物质代谢水盐代谢：（较弱）保钠排钾，导致高血钠，低血钾抑制钙吸收，促进钙排出，导致低血钙，骨质疏松影响核酸代谢通过调节基因转录，实现对各种代谢的影响生理作用——影响物质代谢长期使用糖皮质激素的患者，应采取低盐、低糖、低脂、高蛋白、高钙饮食吸收口服、注射、皮肤给药均可吸收分布肝中分布最多，血浆次之血浆蛋白结合率为90%，其中80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合；10%与白蛋白结合CBG在肝脏合成，肝肾功能不良时，GC游离型增多体内过程消除主要由肝药酶代谢，肝功低下导致半衰期延长与肝药酶诱导药合用，应加量可的松、泼尼松无活性，需在肝脏转化为氢化可的松、泼尼

4、松龙而生效严重肝功能不全者应直接使用氢化可的松或泼尼松龙体内过程抗炎免疫抑制与抗过敏抗休克影响血液与造血系统其他退热兴奋中枢促进消化药理作用作用强大，可对抗各种原因所致炎症可用于炎症的各个阶段炎症初期：红、肿、热、痛症状减轻炎症后期：延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成抗炎的同时，降低机体的防御功能，致感染扩散、创口不愈有一定的退热作用1、抗炎炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。抗炎机制：基因效应GC-GR结合为复合物，Hsp90、Hsp70解离。复合物活化，进入核内与靶基因启动子序列的糖皮质激素反应元件(GRE)或负性糖皮质激素反应元件(nG

5、RE)结合，相应转录增加或减少，进而影响蛋白质合成（1）对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响诱导脂皮素1的表达，抑制磷脂酶A2(PLA2)活性，抑制AA生成，减少PG和LT等炎性介质生成，降低血管通透性，抗炎抑制NOS和COX-2，减少NO和PG生成诱导ACE的生成，以降解缓激肽其中地塞米松和倍他米松抗炎作用最强（2）对细胞因子及黏附分子的影响抑制多种细胞因子的基因转录，IL-1、2、5、6、8，TNFα、GM-CSF抑制ICAM-1、E-选择素等黏附分子的基因转录（3）诱导炎症细胞凋亡下调C-myc、C-myb的基因表达，抑制细胞增殖上调特异性核酸内切酶基因表达，诱导细胞凋亡抑制免疫过程的多个

6、环节：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理阻碍淋巴细胞增殖，加速致敏淋巴细胞的破坏小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制体液免疫消除免疫反应所致的炎症反应减少组胺、5-HT、缓激肽等释放，减轻过敏症状2、免疫抑制与抗过敏作用3、抗内毒素作用提高机体对细菌内毒素伤害的耐受力缓和机体对细菌内毒素的反应减轻细胞损伤，缓解败血症症状不能破坏内毒素对细菌外毒素无效4、抗休克作用除与抗炎、免疫抑制、抗内毒素有关外：稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶的释放（对已经释放的酶无灭活作用，故休克晚期疗效不好）增强心肌收缩力，增加心输出量扩张痉挛血管，并降低血管对某些缩血管物质的敏感性5、血液与造血系统刺激骨髓造血功能增加：红细胞、

7、血红蛋白、中性粒细胞；大剂量增加血小板和纤维蛋白原，缩短凝血时间降低：淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性白细胞6、其他退热：抑制体温调节中枢、稳定溶酶体膜、减少内源性致热源的释放兴奋中枢：减少GABA含量，出现欣快、激动、失眠，偶发精神失常，儿童易致惊厥。促进消化：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌（胃溃疡病人禁忌）临床应用替代疗法急性严重感染休克防止某些炎症的后遗症自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官移植血液病皮肤病1、替代疗法替代疗法：肾上