giop发病机制ppt课件

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1、糖皮质激素诱导骨质疏松（GIOP）郑州大学第一附属医院曾宏玲目录骨骼代谢基础知识GIOP概况GIOP发病机制双膦酸盐的机制4123骨的组成破骨细胞成骨细胞磷钙10%：其他蛋白90%：胶原骨基质骨矿盐骨细胞内容骨转换ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.骨形成骨吸收成骨细胞破骨细胞糖皮质激素对骨代谢的影响促进蛋白分解基质合成障碍抑制成骨细胞抑制骨形成刺激破骨细胞增加骨吸收糖皮质激素骨代谢目录骨骼代谢基础知识GIOP概况GIOP发病

2、机制双膦酸盐的机制4231GIOP历史GrowthStartJump1999年1954年1932年美国神经外科医生HarveyCushing首次描述了内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折在GardoneRiviera举行的第一届国际GIO会议才真正对GIO有了一个总体的重视强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年，研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响GIOP现代定义以骨强度受损、致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病骨强度=骨质量30%+骨密度70%NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.

3、JAMA285(2001):785-95.Youmaynotextracttheimageforanyotheruse.正常骨骨质疏松骨GIOP的诊断标准OsteoporosisOsteopeniaNormalPeakBoneMass-2.5-210T-Score由糖皮质激素引起由过多糖皮质激素引起的脆性骨折即可诊断为GIOP符合骨质疏松症诊断标准GIOP的危害GIOP为继发性骨质疏松最常见的原因Descriptionoftheproducts椎体骨折46%髋部骨折19%前臂骨折15%其他19%目录骨骼代谢基础知识GIOP概况GIOP发

4、病机制双膦酸盐的机制4312呼吸系统疾病肿瘤器官移植消化系统疾病血液系统疾病眼科风湿性疾病哮喘，肺间质病变引起GIOP的疾病RA,SLE,DM,SSc白血病，骨髓瘤库欣综合征内分泌疾病糖皮质激素所致骨质疏松的机理糖皮质激素性激素合成和分泌钙重吸收↓PTH↑PTH敏感性↑钙吸收↓吞噬↑代谢↓增殖↓增殖↑骨吸收↑骨质疏松GIOP的骨骼内机制：抑制成骨细胞介导的骨形成AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.糖皮质激素成骨细胞增殖分化凋亡基质形成骨钙素BMP-2Cbfa1

5、Bcl-2Bax胶原Iβ-1整合素胶原酶3BMP-2：骨形态形成蛋白-2Cbfa1：核心结合因子Bcl-2：B细胞白血病/淋巴瘤-2凋亡调节因子Bax：Bcl-2相关X蛋白糖皮质激素通过对成骨细胞的功能及生命周期的作用，影响骨骼的形成骨形成骨吸收骨量丢失GIOP的骨骼内机制：促进破骨细胞介导的骨吸收AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12；1-191-19.糖皮质激素破骨细胞细胞聚集分化骨骼表面结合能力糖皮质激素对骨吸收作用的具体机制研究尚不如对骨形成作用的研究那么明确骨形

6、成骨吸收骨量丢失GIOP的骨骼内机制：对骨骼局部因子的调节AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.骨骼局部因子IGF：胰岛素样生长因子；IGFBP：IGF结合蛋白；IGFBP-rPs：IGFBP相关蛋白；HGF：肝细胞生长因子RANKL：细胞核因子κB受体活化因子配基；CSF-1：集落刺激因子-1；OPG：护骨素PGE2：前列腺素E2；PGHS-2：前列腺素合成酶-2生长因子细胞因子前列腺素类IGF-1IGF-II受体IGFBPs-3,4,5IGFBP-rPsHGF骨粘连

7、蛋白(osteonecti)PGE2RANKLCSF-1OPGPGHS-2糖皮质激素通过影响局部生长因子、细胞因子及前列腺素的合成、释放或受体结合能力，从而影响骨形成和骨吸收糖皮质激素骨形成骨吸收骨量丢失GIOP的骨骼外机制：对体内钙代谢的影响肠钙吸收尿钙排泄负钙平衡继发性甲旁亢（iPTH）骨钙丢失长期应用糖皮质激素导致肠钙吸收降低、尿钙排泄增加以及血清甲状旁腺激素升高，导致骨量丢失糖皮质激素AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.GIOP的骨骼外机制：对体

8、内激素的影响1.AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.2.HansenLB,etal.AmJHealth-SystPharm.2004,61:263