肺癌脑转移的综合治疗

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时间:2018-09-24

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1、肺癌脑转移的综合治疗中国医学科学院肿瘤医院概况肺癌发病率:10%/年↑↑肺癌脑转移:81%肺癌诊断后,中位时间17月NSCLC:25%,腺癌>大细胞>鳞癌SCLC:10%,40-50%,80%预后预后很差自然病程:1-3月全脑照射后:4-6月脑转移途径和部位途径:血源性部位:脑灰白质交界区分布:80%大脑,15%小脑,5%脑干诊断强调增强MRI的作用增强MRI>平扫MRI,CT20%↑治疗方法激素治疗手术治疗放射治疗X刀或γ刀化学治疗手术治疗单发脑转移的重要治疗手段适应症:肺原发灶已控制,颅内单发病灶,全身状态尚好及年轻患者疗

2、效:生存期10-14月表一单发脑转移的单纯放疗与放疗+手术的随机研究(中位生存期)作者病历数单纯放疗(周数)手术合并放疗(周数)Patchelletal4815.0040.00Vechtetal6526.0043.00Mintzetal8427.0024.00表二单发脑转移的单纯放疗与放疗+手术的非随机研究(中位生存期)作者病例数单纯放疗(周数)手术+放疗(周数)Famelletal8136.0045.00Sauseetal8029.0067.00Smalleyetal121(完全切除)36.0068.00Smalleyeta

3、l28(不完全切除)13.0057.00全脑照射(一)是脑转移的主要治疗手段目的:缓解神经症状和体症,延长生存期有效率:70-90%全脑照射(二)RTOG的随机研究:40Gy/4w,40Gy/3w,30Gy/3w及30Gy/2w比较:治疗结果,疗效维持时间,及病情进展时间相仿放射外科(一)近期脑转移治疗最突出进展定义:X(r)刀,采用立体照射技术适应症:无晚期颅外病变,一般情况好的单发脑m,或m灶较小,少于2-3个放射外科(二)总疗效:局部控制率73-98%Flickinger等(94年):剂量17.5Gy,局控率85%Shi

4、au等:剂量≥18Gy,1年局控77-90%放射外科(三)尸检多发脑转移发生率高单一病灶,应视为有多发微小灶放射外科+全脑照射:局控率↑Kondziolka等:SRS剂量15Gy或16Gy后,+全脑照射,1ys60-80%放射外科(四)存在问题:颅外转移灶及原发灶控制治疗野外新灶出现治疗费用高化学治疗单药化疗联合化疗同步放疗化疗关于化疗药物能否透过BBB的问题传统观点:BBB阻碍化疗药物进入脑内病变部位大分子水溶性药物难通过BBB化疗+放疗降低NSCLC颅外转移率,而颅内转移率无明显影响SCLC化疗后,生存时间↑,但脑转移率↑

5、关于化疗药物能否透过BBB的问题现在观点:八十年代,药代动力学显示脑转移瘤的病灶区BBB部分/全部破坏Green及Stewart分别静点MTX或Vm26后,切除脑肿瘤,发现肿瘤组织药物浓度明显高于周围脑组织单药化疗Vm26:脂溶性,可通过BBBPostmus等II期研究,有效率33%Toptecan:可透过BBB,CSF浓度>血浆临床研究报道少见联合化疗多药化疗有效率:NSCLC16-50%SCLC30-85%,比单药提高20%常用方案:Vm26+DDP,IFO+DDPCTX+DDP+阿霉素同步放化疗研究较少有效率56-80%

6、Furuse等33例NSCLC脑转移治疗,VDS+DDP+MMC联合化疗2周期,给药第2天,全脑照射,DT40Gy/20f/4w,有效率76%,中位生存9.4月同步放化疗Postmus等一组EORTC三期临床研究(Sclc脑转移)单药Vm26化疗与Vm26+WBRTVm26:120mg/m2,1,3,5天给药;合并放疗组DT30Gy/10f/2w两组有效率:21%,57%;颅内首发失败分别43%,17%中位生存3.2月及3.5月失败原因:颅外病变,单药Vm26不够副作用:骨髓抑制展望放疗:如何进行剂量分割及加速分割,放射增敏剂

7、神经外科和SRS适合者少,联合放和/或化疗综合治疗:有效化疗药物,放射增敏剂,与全脑照射谢谢

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