修改部分文献综述

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1、佳木斯大学药物化学硕士点研究生毕业论文文献综述（2010级）题目：LbL抗菌膜制备研究生：李泽指导教师：刘红副教授2011年1月15日19119基于高电荷的Dawson-多酸阴离子和喹诺酮金属化合物阳离子的LbL膜制备及性质研究1.喹诺酮金属配合物的研究进展1.1喹诺酮的配位化学喹诺酮类(Qulnolones)药物是一类以喹诺酮母核作为基本骨架的化学合成抗菌素，自60年代初喹诺酮类药物第一个产品奈啶酸(nalidixicacid)问世以来，经过40多年的发展，特别是自20世纪70年代后期诺氟沙星问世以来，氟喹诺酮类新药

2、的研究和开发，在世界范围内迅速发展。目前，已有50多个喳诺酮类药物被合成和进行药理筛选，已上市的该类药物有十几种[1]。喳诺酮类药物己成为当今世界上争相开发、生产和应用的重点药物，是抗感染药物中开发最活跃的领域之一。当喹诺酮类药物和金属离子形成配合物后，使该药物不仅具有抗菌活性，而且可以获得抗病毒及抗肿瘤活性。有些金属离子和喹诺酮类配合后造成抗菌活性增强，所以对于喹诺酮类配合物的研究得到了更多的关注。随着喳诺酮类药物的不断开发，近年来国内外对喹诺酮金属配合物的报道大幅度增加。文献中对萘啶酸(Hnal)、诺氟沙星(Nor

3、f)、西诺沙星(Cx)、环丙沙星(Cip)等药物配位或络合行为研究相对较多。喹诺酮与金属主要形成两种类型的化合物:一种是金属配合物；另一种为离子型化合物。Barba-Behrens等[2]报道了萘啶酸与Cr、Mn、Fe、Ni、Cu、Zn、Mg、Ca、Hg和Pd等形成一系列配合物的制备方法及光谱性质。通过元素分析确定蔡陡酸与大部分二价金属离子以摩尔比为2:1的比例生成配合物，与部分金属离子生成配位聚合物。通过红外光谱分析，用萘啶酸的羧基△v(va-vs)的变化值来判断羧基的配位方式，其中Cu(Ⅱ)、pd(Ⅱ)、Fe(Ⅲ)

4、、Cr(Ⅲ)与萘啶酸羧基以鳌合的形式结合，其余则以桥联的形式配位。JuaR.acona和CareclnToledo[3]对环丙沙星与过渡金属的反应进行了研究，合成了两种类型的配合物：M(Cip)(OAc)(H2O)2]·3H2O(M=MnII，CoⅡ，CuⅡorCdⅡ)和[M(Cip)(OAc)]·6H2O(M=NiⅡorZnⅡ)，并用物理化学方法对其结构进行了表征，实验数据表明环丙沙星中3位羧基上的一个氧原子和4位酮基氧原子与金属离子配位，在这一系列配合物中环丙沙星为一价二齿配体。Stevenc.Wallis等解析了

5、配合物[Cu(Cip)2]Cl2·11H2O、[Fe(Cip)(NTA)]·3.5H2O19(NTA=nitrilotriaeetate)的晶体结构，环丙沙星都是通过羧基的一个氧原子和酮基氧原子以二齿形式与金属形成八面体空间构型。文献解析了配合物Zn(Norf)2·4H2O的晶体结构，Zn2+配位数为6，两个诺氟沙星通过羧基的一个氧原子和酮基以二齿形式配位，而在轴位上另外两个诺氟沙星以呱嗦基上的N原子与金属锌配位，构成八面体构型。此外文献对[VO(Cip)2(H2O)]、[Cu(hsm)(Cx)NO3]、[Ni(Cx)

6、2(DMSO)]·4H2O、[Cu(Cx)2H2O]等进行了晶体结构解析，发现虽然配位空间构型多样，一般为八面体，四面体、四角锥形、平面四边形等，但参与配位的喹诺酮具有共同的特点，即通过3位羧基的一个氧原子和4位酮基氧原子以二齿形式参与配位；喳诺酮药物与金属形成简单的一维配合物。文献[4]解析了[Cd2(Cx)4(H2O)2]·10H2O的结构，发现每个Cd原子分别与两个Cx分子中的酮基氧原子和羧基的一个氧原子配位，另外还与第三个Cx分子中的两个羧基氧原子以及水分子配位，形成八面体构型。其中两个Cx分子是以三齿鳌合和桥

7、联的形式结合，另一个是以双齿鳌合形式结合，这一结构较为少见。目前对在第二配体(如N-配体，梭酸配体等)的存在下喹诺酮配合物的配位研究相对较少。Mendoza-Diaz报道了[Zn(N-N)(nal)(X)]·NH2O系列混配配合物的合成与表征。其中N-N为phen或2,2’-biPy等N-N配体；nal是萘啶酸阴离子；X为硝基离子或氯离子。由13C-NMR研究可推出配合物具有五配位三角双锥几何构型，其中萘啶酸阴离子通过3位羧基氧原子和4位酮基氧原子共同配位。1.2喹诺酮配合物的生物活性研究在研究喹诺酮的配位化学的同时，

8、少数研究小组也对喹诺酮金属配合物的抗菌活性进行了研究。如JuanR等对合成的六种环丙沙星配合物进行了抗菌测试，发现所有配合物和配体对蜡样芽胞杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制活性相同，而锌和铜配合物对绿脓杆菌的抗菌活性比环丙沙星强，对伤寒沙门氏菌的抑制，铜配合物的活性最强。D.K.Saha等合成了三种铜的环丙沙星混配配合物：[C