抗as药物—医学讲解课件

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1、抗动脉粥样硬化药Antiatheroscleroticdrug唐富天tangft@163.com广东药学院药理教研室22021/6/25主要内容掌握常用调血脂药的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应熟悉抗氧化剂、多烯脂肪酸类的作用特点了解血脂与动脉粥样硬化的关系32021/6/25动脉粥样硬化定义动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一种由于脂质沉积造成的血管阻塞性疾病形成42021/6/2552021/6/2562021/6/2572021/6/2582021/6/2592021/6/2

2、5动脉粥样硬化危险因素血脂异常高血压糖尿病吸烟肥胖遗传因素102021/6/25*NCEP:NationalCholesterolEducationProgram最新的NCEP*指导原则当HDL>40mg/L时LDL（mg/L）为<100正常100-129大致正常130-159正常高限160-189高>190极高112021/6/25LDL定义低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein)组成载脂蛋白+胆固醇（TC）+甘油三酯（TG）122021/6/25胆固醇合成和代谢胆固醇（血液）食物

3、HMG-CoA胆汁酸（肝脏）胆汁酸（小肠）胆汁酸（粪便）胆固醇（肝脏）HMG-CoA还原酶??释放吸收摄取代谢肝肠循环排泄---++排泄+-132021/6/25治疗方案控制饮食改变不良生活方式药物治疗这是治疗高脂血症首先选择一般用药要持续数周，才能获得疗效。不宜频繁地更换药物142021/6/25调脂药分类HMG-CoA还原酶抑制药辛伐他汀洛伐他汀贝特类吉非贝齐（Gemfibrozil）非诺贝特（Fenofibrate）152021/6/25调脂药分类胆酸螯合树脂考来烯胺（Cholestyramin

4、e）考来替泊（Colestipol）胆固醇吸收抑制剂依折麦布ezetimibe162021/6/25胆固醇吸收抑制剂常用药物依折麦布ezetimibe172021/6/25依折麦布胆固醇（血液）食物HMG-CoA胆汁酸（肝脏）胆汁酸（小肠）胆汁酸（粪便）胆固醇（肝脏）HMG-CoA还原酶依折麦布释放吸收摄取代谢肝肠循环排泄-作用机制-182021/6/25HMGCoA还原酶抑制药（他汀类）常用药物辛伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀美伐他汀普伐他汀氟伐他汀192021/6/25他汀类作用机制HMGCoA

5、还原酶是胆固醇合成过程中的限速酶当该酶受到抑制时，肝脏细胞表面的LDL受体可代偿性增加202021/6/25洛伐他汀胆固醇（血液）食物HMG-CoA胆汁酸（肝脏）胆汁酸（小肠）胆汁酸（粪便）胆固醇（肝脏）HMG-CoA还原酶他汀类释放吸收摄取代谢肝门静脉排泄-+作用机制212021/6/25洛伐他汀（lovastatin）临床应用用于控制饮食效果不佳的高胆固醇血症，尤其是Ⅱ、Ⅲ型222021/6/25洛伐他汀（lovastatin）不良反应主要是肌痛，严重者可引起横纹肌溶解综合征（尤其是与贝特类合用时

6、）转氨酶、碱性磷酸脂酶等升高轻度的胃肠道症状和头痛232021/6/25贝特类（苯氧酸类）常用药物氯贝丁酯（clofibrate）吉非贝齐（Gemfibrozil）苯扎贝特（benzafibrate）非诺贝特（fenofibrate）242021/6/25贝特类氯贝丁酯非诺贝特吉非贝齐环丙贝特苯扎贝特252021/6/25氯贝丁酯（clofibrate）作用机制激活脂蛋白激酶，降低TG抑制肝脏胆固醇释放，通过LDL受体促进摄取262021/6/25氯贝丁酯胆固醇（血液）食物HMG-CoA胆汁酸（肝脏）

7、胆汁酸（小肠）胆汁酸（粪便）胆固醇（肝脏）HMG-CoA还原酶氯贝丁酯释放吸收摄取代谢肝肠循环排泄-+作用机制272021/6/25氯贝丁酯（clofibrate）临床应用主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型高脂血症不良反应消化不良，胆石症，肌病严重肝肾功能不全时禁用孕妇、哺乳妇女禁用282021/6/25树脂类常用药物考来烯胺（cholestyramine）考来替泊（Colestipol）292021/6/25考来烯胺作用机制阻断胆酸的肝肠循环，促进胆固醇转化为胆酸胆酸的缺乏使外源性胆固醇的摄入抑制302021

8、/6/25考来烯胺胆固醇（血液）食物HMG-CoA胆汁酸（肝脏）胆汁酸（小肠）胆汁酸（粪便）胆固醇（肝脏）HMG-CoA还原酶考来烯胺释放吸收摄取代谢肝肠循环排泄+作用机制排泄--312021/6/25考来烯胺临床应用主要用于Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症治疗胆管不完全阻塞所致的黄疸、瘙痒322021/6/25特点兼有调脂与抗氧化作用的药物降脂作用弱，而抗氧化作用强抑制细胞对LDL的氧化修饰普罗考布（Probucol）332021/6/25普罗考布（Probu