28肾上腺皮质激素类药物 ppt课件

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1、作用于内分泌系统的药物李冬玲讲师Office：科教楼906室E-mail:lidl@mail.xjtu.edu.cn2内分泌系统人体主要的内分泌腺有：松果体、下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰岛和性腺（卵巢或睾丸）等。内分泌系统（endocrinesystem）是由内分泌腺和分散于某些器官组织中的内分泌细胞所组成的一个体内重要的信息传递系统3作用于内分泌系统的药物肾上腺皮质激素类药物3学时胰岛素及口服降血糖药1.5学时甲状腺激素及抗甲状腺药1.5学时肾上腺皮质激素类药物李冬玲讲师Office：科教楼906室E-mail:lidl@mail.xjtu.edu.cn第二十

2、八章5纲要肾上腺皮质激素概述第一节糖皮质激素糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的药动学第二节盐皮质激素第三节促肾上腺皮质激素及皮质激素抑制药重点掌握6肾上腺皮质激素概述肾上腺包膜皮质髓质球状带盐皮质激素束状带糖皮质激素网状带性激素髓质由交感神经支配肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）为肾上腺皮质所分泌激素的总称，属于甾体类化合物，通常不包括性激素。按生理功能分为：(1)盐皮质激素mineralocorticoids；(2)糖皮质激素glucocorticoids,GCS；(3)性激素：雄激素、雌激素。肾上腺皮质激素7肾上

3、腺皮质激素的分泌调节糖皮质激素受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节，呈昼夜节律性。这主要是由于ACTH的节律性分泌所致。盐皮质激素主要由肾素-血管紧张素系统调节。NormaldiurnalrhythmSerumcortisonelevels8肾上腺皮质激素的化学结构肾上腺皮质激素—具有基本的化学结构：环戊烷多氢菲。肾上腺皮质激素类药物的基本结构为甾核。共同结构特点：C3有酮基，C4-5有双键，C20为羰基。肾上腺皮质激素基本结构甾核(环戊烷多氢菲核)9肾上腺皮质激素类药物的构效关系盐皮质激素的结构特点：C17上无羟基，C11无氧（11-去氧皮质酮），C11有氧但与C18醛基形成内脂

4、环（醛固酮）。11-去氧皮质酮醛固酮10肾上腺皮质激素类药物的构效关系糖皮质激素的结构特点：C17上有羟基，C11位有酮基或羟基。结构改造：(1)引入双键：C1-2氢化可的松→泼尼松龙(2)引入甲基：C6泼尼松龙→甲泼尼龙(3)引入氟、羟基：C9,16泼尼松龙→曲安西龙(4)引入甲基：C16泼尼松龙→地塞米松抗炎作用逐渐增强，水盐代谢作用减弱。11分类药物水盐代谢糖代谢抗炎短效氢化可的松111可的松0.80.80.8中效泼尼松龙0.644甲泼尼龙0.555长效地塞米松03030倍他米松030-3525-35外用氟氢松--40临床常用糖皮质激素药物的比较12第一节糖皮质激素(gluc

5、ocorticoids,GCS)生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢；而超过生理剂量则有抗炎、抗休克、抗过敏和免疫抑制等药理作用。【药理作用】1.对物质代谢的作用（1）糖代谢升高血糖血糖↑糖原异生↑葡萄糖分解↓葡萄糖利用↓肝糖原↑肌糖原↑13糖皮质激素--药理作用（2）蛋白质的代谢GC→蛋白分解酶↑氨基酸负氮平衡生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、伤口愈合延缓等蛋白质分解↑蛋白质合成↓负氮平衡肝糖原异生↑淋巴组织、皮肤蛋白质分解↑糖皮质激素--药理作用14（3）脂肪代谢促进脂肪分解，抑制脂肪合成。（4）水和电解质代谢微弱的储钠排钾；利尿作用；引起低血钙。长期应用四肢脂肪分解↑、面

6、部躯干脂肪合成↑向心性肥胖、血胆固醇↑糖皮质激素--药理作用2.允许作用permissiveeffect糖皮质激素对某些组织细胞无直接效应，但可给其他激素或药物发挥作用创造有利条件，称为“允许作用”。GC可增强儿茶酚胺收缩血管的作用；增强胰高血糖素的升血糖作用。15BloodPressure↑心肌肥大Blood glucose↑糖皮质激素--药理作用3.抗炎作用机制：（1）抑制致炎细胞因子的生成；（2）抑制炎症介质的生成；（3）抑制黏附分子的表达；（4）促进炎症细胞的凋亡。16糖皮质激素--药理作用（1）GCS抑制致炎细胞因子的生成：GCS与其受体结合后入核引起靶基因的转录改变，降

7、低致炎细胞因子的表达。17Kronenberg:WilliamsTextbookofEndocrinology, 11thed.nGRE糖皮质激素--药理作用（2）抑制炎症介质的生成：18增加脂皮素-1通过抑制PLA2而减少LT、PGs和PAF的生成；诱导ACE降解缓激肽；抑制iNOS减少NO释放。糖皮质激素Lipocortin-1炎症糖皮质激素--药理作用（3）抑制黏附分子的表达：直接抑制黏附分子E-选择素和细胞间黏附分子的表达。（4）促进炎症细胞的凋亡：抑制细胞增