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1、肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticalhormones概述1.糖皮质激素（gulcocorticoids），肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌，氢化可的松（hydrocortisone），可的松（cortisone），调节:垂体前叶促肾上腺皮质激素（ACTH），主要影响糖代谢，对水盐代谢影响较小；2.盐皮质激素（mineralocorticoids），肾上腺皮质球状带细胞合成与分泌，醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮(desoxycorticosterone)，调节:肾素-血管紧张素-系统，主
2、要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；3.性激素（sexhormones),由肾上腺皮质网状带细胞分泌。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。【化学与构效关系】基本结构为类固醇(甾体,steroids)O123456A7891019B11121314C15161718DCCHOH=O2021OH=O1.C3上的酮基,C4-5的双键及C20的羰基是保持生理活性的必须基团;2.糖皮质激素的C17上有-OH,C11上有=O或-OH；3.盐皮质激素的C17上无-OH,C11上无=O或有O与C18相连;4.C1-2为双键以及C
3、6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减；5.C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱一、糖皮质激素gulcocorticoids【作用】（一）、生理效应1.糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖。机制：1）促进糖原异生:利用肌肉等肝外组织中蛋白质分解产生的氨基酸及其中间代谢物合成糖原血糖来源；2）减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程:有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖血糖来源；3）减少机体细胞摄取葡萄糖血糖去路；--加重或诱发糖尿病倾向。2.
4、蛋白质代谢：促进肝外组织：蛋白质分解,合成(肌肉,皮肤,骨,淋巴腺,胸腺等)血中游离氨基酸含量，尿氮排泄量负氮平衡;3.脂肪代谢：脂肪分解,合成血胆固醇含量;使脂肪重新分布满月面，水牛背及向心性肥胖。4.水和电解质代谢：盐皮质激素作用(较弱)肾小管对Na+重吸收,K+,H+分泌钠潴留,碱中毒,细胞外液高血压与水肿。肾脏钙与磷排泄,肠内钙吸收低血钙,骨质疏松。糖皮质激素gulcocorticoids（二）药理作用1.抗炎作用（超生理剂量）：炎症早期渗出炎性浸润和渗出,
5、水肿,毛细血管扩张，白细胞浸润及吞噬反应;糖皮质激素抑制炎症,改善红,肿,热,痛等症状;炎症后期增生毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成;糖皮质激素防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。但炎症后期组织修复的重要过程糖皮质激素抑制炎症，减轻症状的同时也降低机体的防御功能感染扩散，创口愈合延迟。糖皮质激素gulcocorticoids抗炎作用机制：（1）抑制炎性介质的产生与释放：前列腺素(PG)红肿热痛等炎症反应;白三烯(LT)白细胞趋化作用与增加血管通透性作用细胞粘附分子、趋化因子白细胞粘附,
6、游走与渗出糖皮质激素脂皮素(lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性细胞膜上的花生四烯酸(AA)释放PG及LT生成炎性介质。糖皮质激素细胞粘附分子、趋化因子表达介质糖皮质激素诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解血管扩张和致痛作用炎症症状。糖皮质激素gulcocorticoids（2）调节细胞因子的产生：致炎细胞因子：白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL-11,I
7、L-12,IL-13;肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF);-干扰素(-IFN);粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）(1)促进血管内皮细胞粘附白细胞白细胞从血液渗出到炎性部位;(2)使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化;(3)使血管通透性增加(4)刺激成纤维细胞增生；(5)刺激淋巴细胞增殖与分化。抗炎细胞因子：IL-10,IL-1(IL-1receptorantagonist,IL-1ra)(1)抑制巨噬细胞分泌IL-1,TNF,IL-8等致炎细胞因子;(2)拮抗
8、IL-1与其受体结合；糖皮质激素gulcocorticoids糖皮质激素抑制致炎细胞因子基因转录产生炎症的细胞反应与血管反应。糖皮质激素诱导抗炎细胞因子IL-10及IL-1ra的生成。(3)抑制一氧化氮合酶的活性：致炎细胞因子诱导一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)NO生成炎症部位血浆渗出,水肿,组织损伤炎症症状糖皮质激素抑制巨噬细胞中N
