温度和ph双重敏感新型水凝胶的制备与性能

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1、温度和pH双重敏感新型水凝胶的制备与性能李洁梅张黎明*(中山大学化学与化学工程学院,广州,510275)摘要:以羟丙基纤维素和N-异丙基丙烯酰胺为原料,采用光聚合技术制备了一类新型水凝胶。对其结构与性能进行研究,发现该类水凝胶同时具有温度和pH敏感性能。还以阿司匹林为模型药物,考察了该类水凝胶对模型药物的释放行为。关键词:水凝胶温度敏感pH敏感光聚合药物释放羟丙基纤维素N-异丙基丙烯酰胺“环境敏感型”水凝胶能对温度、pH、光、电场、离子强度和压力等环境变化引起的刺激作用产生不同程度的响应,可望应用于人造肌肉、酶和细胞的固定化、生物分离、药物控制释

2、放等领域。由于pH和温度是人体环境中两个很重要的生理参数,所以pH及温度双重敏感水凝胶的研究尤为活跃。本文利用光聚合交联技术合成了一种既有温度敏感又有pH敏感的水凝胶,这种水凝胶在高温、酸性条件下处于收缩状态,限制了其体系内分子向外扩散;在低温、碱性条件下处于溶胀状态,使体系内的分子可以自由向外扩散。1实验部分1.1原料与试剂羟丙基纤维素(HPC):CALBICCHEM公司;顺丁烯二酸酐(马来酸酐):纯度≥99.5%,上海化学试剂有限公司;N,N-二甲基甲酰胺(DMF):纯度≥99.5%,广州化学试剂厂;石油醚:分析纯,天津市大茂化学试剂厂;乙酸

3、乙酯:纯度≥99.5%,天津市大茂化学试剂厂;N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm):纯度99%,Acros公司;2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮:纯度≥99%,Acros公司;乙烯基-2-吡咯烷酮,纯度≥97%,Fluka公司;四氢呋喃(THF):纯度≥99.0%,天津市大茂化学试剂厂;浓盐酸:分析纯,广州市东红化工厂;氯化钾:分析纯,天津市大茂化学试剂厂;氯化钠:纯度≥99.5%,广州化学试剂厂;磷酸二氢钾:分析纯,天津市大茂化学试剂厂;磷酸二氢钠:分析纯,天津市大茂化学试剂厂;阿司匹林:纯度99%,AlfaAesar公司。1.2水凝胶的制备按照

4、文献[1]方法制备接枝了马来酸酐的羟丙基纤维素活性单体(HPC-MA):将4.8900g羟丙基纤维素、0.1916g马来酸酐和40ml蒸馏过的DMF加入100ml圆底烧瓶中,然后在室温下抽取真空,通入氮气保护。接着在氮气保护和80℃下剧烈搅拌10小时,得到黄色溶液。反应停止后,加入石油醚进行沉淀,得到微黄色沉淀。将产物溶解于乙酸乙酯,再加入石油醚沉淀,反复纯化三次,然后放入真空干燥箱干燥2天。基金项目:中山大学化学与化学工程学院第六届创新化学研究基金项目(批准号:200623)作者简介:李洁梅,女,中山大学化学专业2002级本科生;通讯联系人:张

5、黎明,E-mail:ceszhlm@zsu.edu.cn按照表1的量称好总共0.0360g的HPC-MA和NIPAAm,加入2.000g水静置溶解,然后加入少量的引发剂溶液(2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮溶于1-乙烯基-2-吡咯烷酮中),在365nm波长的紫外光下光照8小时,得到无色透明的HPC-MA/NIPAAm水凝胶。将得到的水凝胶放入四氢呋喃浸泡两天,每隔一定时间换一次溶剂,以除去未反应的单体。最后放入真空干燥箱中干燥两天。制备的样品编号为HMN系列水凝胶(见表1)。作为对比,同样制备了100%HPC-MA的空白样品,编号为HMN0。产物

6、用红外光谱(采用Nicolet-670型傅立叶变换红外光谱仪,以KBr为背景,KBr压片)进行表征。表1水凝胶合成条件组成样品编号HMN1HMN2HMN3HMN0HPC-MA0.1000g0.1500g0.2600g0.2600gNIPAAm0.2600g0.2100g0.1000g0.0000g水2.0000g2.0000g2.0000g2.0000g1.3溶胀性能的测定1.3.1水凝胶溶胀动力学测试取已干燥至恒重的样品,记下其干重为W0;将其放入蒸馏水中浸泡,在设定的时间取出,用湿滤纸吸取水凝胶表面的水分,称其质量为W2,计算其溶胀比SR(S

7、R=(W2-W0)/W0),直至水凝胶恒重,达到溶胀平衡为止。1.3.2水凝胶温度敏感性能测试取已干燥至恒重的样品,记下其干重为W1;将其放入设定温度(12℃、24℃、33℃、37℃、42℃、50℃)的蒸馏水中浸泡7小时(水凝胶基本达溶胀平衡),取出后用湿滤纸吸取水凝胶表面的水分,称其质量为W3,计算其溶胀比SR(SR=(W3-W1)/W1)。1.3.3水凝胶pH敏感性能测试取已干燥至恒重的样品,记下其干重为W4;将其放入设定pH值(pH=1、3、5、7.4)的缓冲溶液中浸泡7小时(水凝胶基本达溶胀平衡),取出后用湿滤纸吸取水凝胶表面的水分,称其

8、质量为W5,计算其溶胀比SR(SR=(W5-W4)/W4)。其中,pH=1、3、5的缓冲溶液为浓盐酸稀释而得;pH=7.4的缓冲溶液为P

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