新型高pH敏感性水凝胶的合成及性能研究

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1、摘要针对目前pH敏感性水凝胶制备和应用方面存在的对外界刺激响应慢和力学性能差等问题，本论文进行了pH敏感性水凝胶的研究开发，以制备高敏媾性、力学性能优良的pH敏感性水凝胶为目的，通过自由基引发的溶液聚合和反相懋浮聚合分别制备了两种不同的水凝胶，并对它们的pH敏感性进行了较为深入的研究，同时对其用于药物控制释放进行了初步探索。以磺胺嘧啶(SD)为原料制备了磺胺单体(SDM)，将其和Ⅳ一乙烯基吡咯烷酮(NVP)进行自由基引发的溶液聚合，合成了具有pH敏感性的共聚物水凝胶P(SDM／NVP)。讨论了反应温度、反应时间、原料配比、

2、交联程度等因素对水凝胶pH敏感性的影响；对产物采用lR和H-NMR表征以确定单体的特征结构：进行药物吸附与释放测试。结果表明：反应温度为85℃，反应时间进行Ioh，水凝胶的溶胀性最好，而随着磺胺单体在水凝胶中比例由20％增大至30％，水凝胶的pH敏感性得到加强，交联剂的加入要适中，占单体总质量的l％为最好。将最佳条件下制备的水凝胶用于药物水杨酸和氯霉素的释放实验时，释放结果碰示：于人体体温环境(37℃)时．在肠液(pH7．4)条件下释放效果明显好j：胃液(pill4)条件。选用衣康酸(IA)为功能单体，将其和丙烯酰胺(AM

3、)进行自由基引发的反相悬浮聚合，制备出具有pH敏感性的水凝胶微球P(IA／AM)。讨论了加料：疗式、分散齐U的种类与用量、分散介质的种类与用量、单体浓度与配比、交联剂的用量等因素对水凝胶微球成球性能和外观的影响，探讨了原料配比、交联程度等因素对水凝胶微球pH敏感性的影响：对产物采用IR和SEM表征以确定共聚物微球的特征结构和表观形态；进行药物吸附与释放测试。结果表明：以逐步滴加的方式，span60为分散剂，水油体积比控制在15：50，分散剂用量占单体总质量的2．5％，单体IA／AM(摩尔比)为1：5．5，在环己烷中对衣康酸

4、和丙烯酰胺进行聚合能制备出溶胀性最好的凝胶微球；在微球溶胀度与表观形态两者兼顾叫交联剂对单体存在最佳质景配比9．4～12．5％；随着农康酸单体在水凝胶中比例的增大，水凝胶的pH敏感性得到加强。将最佳条件下制备的水凝胶微球用丁驹物水杨酸和氯霉素的释放实验时，实验结果显示：在人体体温环境(37℃)时，药物在肠液(pH7．4)条件下释放量明显大于在胃液(pHI4)条件F的释放最。关键词：pH敏感水凝胶，磺胺嘧啶，衣康酸，水凝胶微球，药物控制释放体系ABSTRACTThemaintopicdiscussedinthisthesis

5、WaSpreparationandcharacterizationofpH·sensitivehydrogeltoresolvetheproblemsinthiskindofhydrogels’preparationandapplication．suchasslowresponsibilityandfragilemechanicalstrength．7Iosynthesisfast—actingpH—sensitivehydrogelswithhighmechanicalproperty，twodifferentkinds

6、ofpH·sensitivehydrogelswerepreparedbywayofsolutionpolymerizationandinversesuspensionpolymerizationinducedbyfreeradicalOntheotherhand，theirpH—sensitivitywasdiscussedinadeeperdegreeandtheirapplianceindrugcontrolleddeliverysystem(DCDS)wasalsoinvestigatedpreliminarily

7、inthisthesis．Firstly，sulfadiazinemonomer(SDM)preparedfromsulfadiazine(sD)，wascopolymerizedwitllN-vinylpyrrolidone0,wP、byfreeradicalinducedsolutionpolymerizationtOformpH—sensitivecopolymerhydrogelP(SDM／NVP)．Inthisthesisalargenumberofdifferentfactorswhichinfluencehy

8、drogels’pHsensitivitywerediscussedsuchasreactiontemperature，reactiontime，ratioofdifferentmonomersandcrosslinkeddegree；andproductswereclmracterizedbyIRan