胃旁路术治疗2型糖尿病机制的研究进展

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1、胃旁路术治疗2型糖尿病机制的研究进展作者：徐妙军朱恒梁屠金夫郑晓风蒋飞照【关键词】胃旁路术型糖尿病机制研究进展截至XX年，我国糖尿病患病率增至%，在患病人群中，以2型糖尿病为主，占%。目前的治疗包括糖尿病自我管理与教育、口服降糖药物、胰岛素治疗，但是效果都不太理想。Pories等［1］在肥胖症的外科治疗中，“意外”地发现经Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Ygastricbypass,RYGB)治疗后，298例糖尿病患者中91％得到了逆转；相似的是，353例高血压患者中86％的血压恢复到了正常水平。目前Roux-en-Y胃旁路术是美国肥胖外科最流行的两种手术方式之一，

2、另一种是竖式绑扎胃成形术。发展至今，RYGB已成为肥胖症伴2型糖尿病患者的外科治疗的标准术式之一。现将RYGB手术方式及其机制等研究进展作一综述。　1手术方式及效果手术方式1969年，Mason将其他方式的胃旁路手术改进为RYGB，由于手术效果良好、并发症相对较少，从上世纪90年代开始至今，该术式一直被推崇为肥胖外科的金标准［2］，也是目前糖尿病外科最流行的术式。1994年，Wittgrove等实施了第一例腹腔镜下Roux-en-Y胃旁路术，由于LRYGB的创伤小、恢复快、围手术期并发症率低、安全有效，已逐渐取代传统的开腹手术，目前成为美国减肥手术的“标准”术式。手术方式：用线

3、型吻合器将胃切成两部分，近端小囊状的胃和远端的残端胃，于Trietz韧带下20～50cm处分离、切断空肠，远端空肠与近端胃大弯侧吻合，近端空肠与距胃空肠吻合口远端50～150cm处空肠壁行端侧吻合。见图1。1.效果004年，Cummings等［3］回顾了已经发表的5篇文献，接受RYGB的3568例2型糖尿病患者，结果发现82～98%患者术后血糖恢复正常，几乎所有的糖耐量减低患者术后血糖均转至正常范围。RYGB术后体重减轻35%～60%不等，并且有报道表明能维持15年以上。RYGB术后体重减轻患者的胰岛素敏感性增加了4～5倍［4，5］。适应证及并发症.1适应证Schauer等［6

4、］报道，越早发现和越轻微的T2DM患者接受RYGB手术效果越好。而在美国，外科医生常选择BMI指数大于50以上的肥胖者［7］。.并发症手术以及术后的死亡率大概在1%，大多由于肺栓塞、脓毒血症引起，其他包括脾损伤、吻合口漏、血管血栓栓塞，远期并发症包括胃空肠吻合口狭窄或梗阻、小肠梗阻、胆囊疾病以及维生素缺乏等［8］。　3机制探讨.1肠-胰岛素轴激素术后的变化型糖尿病之所以能被手术治疗，与胃肠道所分泌的、和胰岛素相关的激素术后的变化有关，这些激素及其与胰岛素的关联被统称为“肠-胰岛素轴”。该轴的成员除了胰岛素以外，还包括胆囊收缩素、抑胃肽、胰高血糖素样肽-l和Ghrelin、瘦素、

5、脂联素、PeptideYY3–3等。.2Ghrelin及PYYGhrelin在1999年由Kojima等在小鼠和人胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中发现的第一个生长激素促分泌剂受体的内源性配体，由28个氨基酸组成的小分子多肽，是目前已知唯一可以在外周刺激食欲的胃肠激素；RYGB术后Ghrelin主要的产生部位是胃、十二指肠及RYGB手术影响的区域；Ghrelin受体是G蛋白偶联受体，广泛分布于中枢神经系统与外周组织，Ghrelin可通过增强下丘脑神经肽Y的分泌表达来发挥作用，促进摄食、减少脂肪利用、增加体重和减少能量消耗［9］。2型糖尿病患者的血浆Ghrelin、GH水平明显升高，G

6、hrelin与GH、血糖呈正相关。另外，Broglio等［10］提示，Ghrelin可以导致高血糖和减少胰岛素的分泌。Ferchak［11］回顾了XX年以前的文献，发现有6项回顾性研究提示RYGB术后Ghrelin水平下降。Cummings等［12］认为RYGB可能通过“忽略抑制因子”途径削弱了Ghrelin的分泌，从而减少了对食欲的刺激；Ghrelin减少可抑制生长激素分泌，从而升高了胰岛素水平，降低了血糖。但也有文献报道术后Ghrelin没有变化甚至增加的。PYY是一种主要由末端回肠L细胞在餐后释放的后肠激素，通过负反馈减少NPY的表达，从而抑制食欲从而减少了体重［13］。

7、此外，PYY还能抑制Ghrelin的分泌。RYGB术后，PYY上升、Ghrelin下降共同来调节血糖二缓解T2DM。.3Adiponectin及Leptin近年来的研究还发现脂肪细胞组织可通过释放多种脂肪因子,如脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子α等来调节机体的能量代谢。脂联素主要通过增加肝脏和骨骼肌脂肪酸氧化、抑制肝脏糖异生、抑制脂肪组织TNFα信号转导等途径来增加胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗。瘦素升高可以加重胰岛素抵抗。RYGB术后脂联素升高、瘦素下降，胰岛素敏感性增加和胰岛素抵抗改善。此外，脂