体内药物分析ppt课件

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1、体内药物分析总论1.体内药物分析:药物分析的重要分支，是研究生物体中药物及其代谢物和内源性物质质与量变化规律的分析方法学。2.体内药物存在形式:药物进入体内后，经过吸收、分布、代谢和排泄过程，其化学结构与存在状态发生变化。绪论第一节体内药物分析意义、性质、对象和任务一、体内药物分析的意义以往：药物质量的认识和控制只重视药物的鉴别、检查、含量等。当今：随着药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程与药物疗效关系的进一步认识。通过分析人或动物体液及各组织器官中药物及其代谢物浓度，了解药物在体内数量和质量的变化，获得药物代谢动

2、力学的各种参数和转变，以及代谢的方式、途径等信息，从而有助于药物的研究、临床合理应用等。（一）对象动物和人（二）任务1.方法学研究：提供合理的、最佳的分析条件；评价分析方法的灵敏度、专属性、准确度、精密度等。2.为药物体内研究提供数据3.为临床治疗药物检测提供准确的血药浓度测定值4.内源性物质的测定和研究5.滥用药物的检测：麻醉、精神药品、运动员应用兴奋剂等二、体内药物分析的对象和任务第二节体内药物分析的特点与要求一.体内药物分析的特点1.干扰杂质多2.样品量少在特定条件下采集，不易重新获得3.分析方法的的灵敏度和专

3、属性要求高4.药物浓度低，有时需测代谢物5.测定方法要求简便、快速，以便为临床用药及中毒解救提供数据和情报6.实验室应具有多种项目分析的设备和能力7.工作量大，数据量大，结果分析复杂二.分析方法的要求1.高灵敏度的检测方法2.建立高选择性、高专属性的分离方法3.达到方法学要求的精密度、准确度，且有稳定而高的回收率4.求解出有意义的参数体内药物分析的相关基础理论概述第一节药物体内过程一.药物的吸收：1.给药途径：血管内和血管外2.药物吸收的影响因素（1）药物的理化性质：脂溶性、解离度（2）药物的转运类型（3）药物的剂型

4、（4）吸收部位的血流状况（5）给药途经二.药物的分布：1.药物分布的影响因素（1）药物的化学结构与理化性质（2）血流量与膜通透性（3）体内的特殊屏障A:血脑屏障B:胎盘屏障（4）药物与蛋白结合三.药物的生物转化：药物代谢的化学途径及部位A:主要在肝脏进行B:血液、胃肠道、肺、皮肤、肾脏等也发生四.药物的排泄：器官（肾脏、肝胆、肠道等）。1.肾排泄肾脏是排泄药物和代谢物的重要器官。2.胆汁排泄是排泄药物消除的另一重要途径。原型药物的排泄较少，代谢物排泄多。3.其他排泄途径呼吸道、外分泌腺等生物样品与样品制备第一节生物样

5、品的种类、采集、制备与贮存一.生物样品的种类、采集和制备1.血液1）血样的采集A:药物在血液中分布均匀后采样B:从静脉、动脉和心脏（动物），常用的是静脉采血C:1-5ml，动物<总血量1/10D:避免溶血2）血样的制备A:制备血浆B:制备血清C:制备全血D:血浆和血清的区别抗凝剂；血浆量（50-60%），血清量（20-40%）；纤维蛋白原；C血浆=C血清2.尿液用于药物剂量回收、药物尿清除率A:尿液中原形药、代谢物、缀合物等B:尿液特点量大；非创伤性；尿液中药浓度较高C:尿液缺点水影响；排汗3.唾液唾药浓度与血浆游离

6、药浓度相关A:唾液和唾液腺唾液由腮腺、舌下腺和颌下腺三腺体分泌会集而成的，日分泌量约1.2LB:唾液的采集漱口后15min，安静情况下，用插入漏斗的试管接收自然流出的唾液，采集时间>10min；可用物理和化学方法刺激采集C:刺激法采集优点缩短采集时间；减小pH范围D:唾液样品的制备放置分层后，3000r/min离心10min,取上清作为药物浓度测定样品E:唾液采集特点无痛、简便、经济5.头发A:用于体内微量元素测定B:可用于用药史的估计C:毒性药物的检测6.其他体液二.生物样本的贮存处理1.冷藏与冷冻法生物样品量大，

7、需要将其贮存。冷藏4°C，冷冻-20°C1）血液和血清样品采血后及时分离，不超2h，分离后冷藏4°C或冷冻-20°C2）尿液样品应立即测定，应加防腐剂后置冰箱冷藏4°C或冷冻-20°C3）唾液样品A:须测唾液pH值时，应取样后立即测定B:冷冻的样品，须解冻后测定，解冻的样品应充分搅拌一次性测完2.去活法1）为防止采样后酶对样品成分进一步分解，需要立即终止酶的活性2）常用的方法A:液氮中快速冷冻B:微波照射样品C:抗氧化剂D:酶活性阻断剂（三氯醋酸）E:匀浆和沉淀F:样品煮沸第二节生物样品的预处理和制备一生物样品预处理

8、的目的1.使药物从缀合物及结合物中释放出来，以便测定其总浓度2.生物样品成分复杂、干扰多、含量低。经预处理达到纯化、富集等目的3.为了适应和符合测定方法的灵敏度A:免疫分析法可不作预处理B:紫外、荧光分析法样品预处理十分必要4.为了防止分析仪器的污染、劣化，提高灵敏度、准确性、精密度和选择性生物样本中的脂肪、蛋白、不溶性颗粒等杂质污染仪器二.样