雌激素诱发大鼠催乳素瘤的机制与研究.doc

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1、雌激素诱发大鼠催乳素瘤的机制与研究【摘要】目的通过分析雌激素对大鼠垂体Pit1基因表达的作用，探讨雌激素诱发大鼠催乳素瘤的发病机制。方法成年雌性Wistar大鼠，去势手术后分2组：(1)对照组(C组，n=16)皮下植入空白硅胶管；(2)雌激素组(E组，n=16)：皮下植入含有乙稀雌酚的硅胶管。分别于用药第2、4、6、8周处死动物。垂体称重。用放免法测定大鼠血清PRL水平。用反转录PCR方法检测Pit1mRNA在各组垂体组织中的表达量。结果在用药第2、4、6、8周，大鼠血清PRL水平、垂体重量、垂体组织Pit1mR

2、NA水平均逐渐增高，垂体组织Pit1mRNA水平与大鼠血清PRL水平和垂体重量均呈明显正相关(相关系数分别为0.946和0.913，P=0.01)。结论雌激素刺激垂体组织表达Pit1基因，Pit1在雌激素诱发的大鼠PRL瘤的发生中起重要作用。【关键词】发病机制；大鼠；催乳素瘤；雌激素；Pit1　　TheMechanismofEstrogenonEstrogenInducedProlactinomasinRats　　　　Abstract：ObjectiveTostudythemechanismofestrogeno

3、nestrogeninducedprolactinomasinrats.MethodsAdultWistarratsweredividedinto2groupsatrandom.Eachratincontrolgroup(n=16)weresubscutaneouslyimplantedwithablankimplant.Ratsinestrogengroup（n=16）wereimplantedwithestrogencontainingimplants.Theanimalswereexecutedafter2,4,

4、6,8weeks.Serumprolactin(PRL)levelsweremeasuredbyRIAmethod.Pit1mRNAlevelinpituitarytissueweremeasuredbyRTPCRmethod.ResultsPit1mRNAlevelsweredifferentamong2,4,6,8weeksandincreasedalongwith2,4,6,8weeks.TherewasapositiverelationbetweenPit1mRNAlevelsandserumPRLlev

5、els(γ=0.964,P=0.01).TherewasalsoapositiverelationbetweenPit1mRNAlevelsandpituitaryweights(γ=0.913，P=0.01).ConclusionEstrogenhasastimulatingeffectontheexpressionofPit1gene,whichplaysanimportantroleonestrogeninducedprolactinoma.　　Keywords：Mechanism;Estrogen;Prola

6、ctinomas;Rats;Pit1　　雌激素是垂体催乳素（PRL）细胞增生和PRL基因表达强有力的刺激因子,雌激素作用于垂体PRL细胞上的雌激素受体，雌激素雌激素受体复合物通过细胞内的一系列生物学效应引起PRL的分泌和PRL细胞的增生，最终形成PRL瘤。雌激素雌激素受体复合物通过何种途径或与何种因子共同作用导致PRL的分泌和PRL细胞的增生？最近研究发现，在PRL基因的近端启动子和远端增强子存在Pit1特异性的结合部位,PRL基因的正常表达需要Pit1蛋白与雌激素雌激素受体的协同作用[1，2]。本研究通过分

7、析Pit1基因在雌激素诱发的大鼠PRL瘤中的表达,探讨雌激素对垂体PRL细胞的作用机制。5　　1材料与方法　　1.1大鼠PRL瘤的制备　　成年雌性Wistar大鼠，体重120～150g，腹腔内注射10%水合氯醛50～80mg/kg，大鼠完全麻醉后,常规消毒,于背部腰椎两侧做长约2～3cm的纵形切口,暴露腹腔,结扎子宫,切除卵巢,并逐层缝合。于其背部中线尾骨上约3cm偏左处作一约1cm长纵形口切，并游离皮下组织，随机将一含有乙稀雌酚20mg的硅胶管(长2cm,内径1.5mm,外径2.41mm)或空白硅胶管植入皮下。全部动

8、物分2组：(1)对照组(C组，n=16)皮下植入空白硅胶管；(2)雌激素组(E组，n=16)：皮下植入含有乙稀雌酚的硅胶管。分别于用药第2、4、6、8周用乙醚麻醉大鼠，心脏穿刺取血分离血清于-70℃保存，打开颅骨，摘下垂体，称重后将一半冻于液氮中,一半放于4%多聚甲醛中固定。　　1.2血清PRL水平的测定　　大鼠血清