人脐带间质干细胞对大鼠的免疫毒性研究

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1、人脐带间质干细胞对大鼠的免疫毒性研究·78·药物不良反应杂志2011年4月第13卷第2期ADRJ,April2011,Vol13.No.2·论著·李岩12*刘拥军2秦超1陈威1徐萌2刘广洋2朱德琳**2高虹**1(1中国医学科学院医学实验动物研究所,北京100050;和泽生物科技有限公司干细胞研发中心,北京100070)摘要目的:研究人脐带间质干细胞(UCMSC)对Wistar大鼠的免疫毒性作用。方法:SPF级Wistar大鼠112只分为4组:溶媒77低剂量组(给予人UCMSC1×10个/kg)、高剂量组(给予人UCMSC5×10个/kg)和对照组(给予大组(给予溶媒5ml/kg)、

2、72周1次,鼠UCMSC1×10个/kg)。每组28只大鼠,雌雄各14只。大鼠尾静脉注射给药,共注射4次。给UCMSC后每周进13周检测血IgG、IgM含量,CD3+、CD4+、CD8+T细胞数行受体鼠临床移植物抗宿主病(GVHD)评分,末次注射UCMSC后1、量,并对大鼠淋巴结、胸腺、脾脏进行脏器系数计算和组织病理学检查。结果:给予UCMSC后,各组大鼠的GVHD评分值均(0.65±0.12)、(0.63±0.14)g/L](0.06±0.01)、低、高剂量组雌性大鼠IgG[和IgM含量[为0。末次给予UCMSC后1周,(0.06±0.01)g/L](0.41±0.17)g/L、(

3、0.04±0.01)—————————————————————————————————————————————————————g/L,P<0.01或P<0.05];高剂量组雄性大明显高于溶媒组雄性大鼠[(0.05±0.01)g/L](0.03±0.01)g/L,P<0.01];对照组雌性、(0.06鼠IgM含量[明显高于溶媒组雄性大鼠[雄性大鼠IgM[±0.02)、(0.05±0.02)g/L]也明显高于溶媒组(P<0.01或P<0.05)。末次给予UCMSC后13周,各剂量组雌、雄性大鼠IgG、IgM与溶媒组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。末次给予UCMSC后1周,低、高

4、剂量组雌性大鼠的脾脏系数[分(0.294±0.019)%](0.232±0.012)%,P<0.01];高剂量组雄性大鼠的脾脏系别为(0.274±0.016)%、明显高于溶媒组[(0.242±0.027)%](0.202±0.012)%,P<0.01];对照组雌、数[明显高于溶媒组[雄性大鼠脾脏系数[分别为(0.261±(0.236±0.014)%]0.019)%、也明显高于溶媒组(P<0.05或P<0.01)。末次给予UCMSC后13周各组大鼠的脾脏和胸腺+CD4+、CD8+T细胞百分比及CD4+/CD8+比值均在正常范围内。系数差异均无统计学意义(均P>0.05)。各组大鼠CD3

5、、各组大鼠胸腺、脾脏和肠系膜淋巴结组织病理学检查均未见明显异常。结论:人脐带间质干细胞可引起正常Wistar大鼠免疫球蛋白含量和脾脏系数的升高,该作用具有一过性和可逆性。—————————————————————————————————————————————————————关键词脐带间质干细胞;免疫毒性;大鼠,WistarR392.4文献标识码:A5734(2011)2-0078-07文章编号:1008-中图分类号:ImmunetoxicityofhumanumbilicalcordmesenchymalstemcellsonratsLiYan1,LiuYongjun2,QinCh

6、ao1,ChenWei1,XuMeng2,LiuGuangyang2,ZhuDelin2,GaoHong1(1InstituteofLaboratoryAnimalScience,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100050,China;AllianCellsBioscienceCo.,Ltd,Beijing100070,China)ABSTRACTObjective:Toinvestigatetheimmunetoxicityofhumanumbilicalcordmesenchymalstemcells(UCMSC)onWistar2

7、StemCellR&DCenter,rats.Methods:OnehundredandtwelveSPFgradeWistarratswererandomlydividedinto4groups:thesolventgroup(adoseofdosegroup(adoseof1×107humanUCMSC/kg),thehigh-dosegroup(adoseof5×107humansolvents5ml/kg),thelow-UCMSC/kg)andt

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