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1、慢性疼痛药物治疗的研究进展_骆艳丽 文章编号:1008-0392(2000)11-0087-03慢性疼痛药物治疗的研究进展骆艳丽 综述 吴文源 审校(同济大学附属同济医院心身科,上海200065) 关键词:慢性疼痛;镇痛药物;抗抑郁药 中图分类号:R453;R441.1 文献标识码:A 根据国际疼痛研究学会(internationalassociationforthestudyofpain,IASP)定义,疼痛是“与实际或潜在组织损伤有关的不愉快的感觉及情感体验”。慢性疼痛是指“持续时间超过6个月以上的疼痛”〔1〕。1998年世界
2、卫生组织对26000人的调查显示,其中22%主诉在过去一年中有过持续性疼痛〔2〕。既往大多认为慢性疼痛是由于组织损伤性刺激引起中枢及周围神经系统的变化所致,包括神经元敏感性增加、轴突损伤及其生长活动增加等〔3〕。然而,临床研究发现,当组织损伤痊愈后,慢性疼痛仍有可能持续存在,甚至许多病人并没有确切的组织损伤。尤其近年来人们注意到了心理因素亦可导致躯体感觉异常,因此认为慢性疼痛是由于生物、心理和社会因素共同作用引起的一种以疼痛为主要表现的临床综合征,例如慢性背部疼痛综合征〔3〕。治疗慢性疼痛常需多种方法联合应用,如药物治疗、心理治疗、外科治疗、针
3、灸治疗等,其中药物治疗是最常用且最有效的方法〔4〕。本文综述了近年来有关慢性疼痛药物治疗的新进展。1 非类固醇类抗炎药物(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)及非NSAIDs(non-NSAIDs)类镇痛剂 长期以来,NSAIDs(乙酰水杨酸、吲哚美辛等)是临床应用最多的镇痛剂,但其多发的副反应(消化性溃疡,阻断血小板凝集,肝、肾功能减退等)严重影响了其广泛的应用〔5～6〕。为此,人们试图阐明NSAIDs的作用机制,以求减少其副作用,最大限度地为病人服务。既往人们普遍认为,NSAIDs是通过
4、 收稿日期:2000-04-25 作者简介:骆艳丽(1972-),女,硕士研究生.抑制COX-1(环氧酶-1,又称前列腺素合成酶)和COX-2(环氧酶-2),减少前列腺素的合成,降低神经末梢对缓激肽和其他疼痛介质的敏感性而发挥镇痛作用。但近年来的研究发现,COX-1和COX-2的作用机制完全不同。COX-2是一种炎性反应递质,NSAIDs与其结合后会降低其作用效价,阻断炎症反应,产生镇痛作用〔4〕。而COX-1是一种维持肾脏及肝脏组织内环境稳态的重要递质,NSAIDs与其结合后会降低其生物效能,破坏内环境的稳态,导致多种副作用的出现。近年来,
5、非NSAIDs类镇痛剂(如曲马多)的出现,为治疗慢性疼痛的治疗提供了更多的选择。它在发挥有效镇痛作用的同时,并不引起上述严重副反应〔7〕。但是,目前可应用的非NSAIDs类镇痛剂的种类还较少,适应证也还十分局限,主要应用于肌纤维痛及骨关节炎引起的慢性疼痛。因此,研制能与COX-2特异作用的镇痛药物是理想的选择。2 阿片类镇痛剂(opioidsanalgesics) 阿片类镇痛剂包括阿片受体激动剂(吗啡、哌替啶、芬太尼等)和阿片受体阻断剂(纳络酮、纳屈酮等)两大类,是目前治疗慢性疼痛的常用药物。文献报道应用阿片类镇痛剂可以使41%～100%慢性
6、非肿瘤性病人的疼痛完全缓解,但长期应用阿片类制剂有可能导致呼吸抑制、镇静、恶心、呕吐、便秘、头晕、认知功能减退等副反应及药物耐受性、依赖性及成瘾性,大大限制了其临床应用。既往认为阿片类镇痛剂是通过中枢神经系统内的内源性阿片(L、J、D)受体发挥作用,它主要位于脊髓胶质区、导水管周围灰质、中缝核、丘脑核、边缘系统、纹状体及下丘脑等部位。近年来研究证实,阿片类镇痛剂还与N-甲基-·87·第21卷第11期上海铁道大学学报Vol.21,No.112000年11月JOURNALOFSHANGHAITIEDAOUNIVERSITYNov.,2000D-天冬
7、氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体及兴奋性氨基酸(excitatoryaminoacidreceptors,EAA)受体结合,其中NMDA受体与其药物耐受性的形成有关,EAA受体与反复应用吗啡所致的痛觉过敏有关〔8〕。将来可望研制一种NMDA/EAA受体拮抗剂的复合物,以减少阿片类镇痛剂的副反应和药物耐受性,更好地发挥其镇痛作用。近年来研究还发现,在脊髓后根初级传入神经元(primaryaffer-entneurons,PANs)的中枢及外周两端均有阿片受体的表达,这与组织损伤及炎性刺激所导致的疼痛有关,在局部应用阿
8、片类制剂同样有镇痛作用,而且避免了在中枢应用阿片类制剂时的某些副作用。因此,近年来人们对应用阿片类制剂治疗慢性疼痛的观点有所改变:1应用阿片类制剂治疗
