茶多酚及其抗癌机理的研究进展

茶多酚及其抗癌机理的研究进展

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1、茶多酚及其抗癌机理的研究进展【关键词】茶多酚;,,抗肿瘤;,,清除自由基;,,抗氧化,摘要:茶多酚(teapolyphenols,TP)具有很强的生物学活性,除了抗氧化、清除自由基、抑制致癌物引起的突变外,还可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和阻遏细胞周期等,是一种很有前途的抗癌药物。它能抑制各种肿瘤细胞的生长,甚至直接杀伤这些肿瘤细胞。本文就茶多酚的抗氧化、清除自由基、抗癌特性做一综述。关键词:茶多酚;抗肿瘤;清除自由基;抗氧化茶多酚是从绿茶中提取出来的最主要的对人体最有益成分,是一类存在于茶树中的多羟

2、基酚类化合物的混合物,俗名茶单宁、茶鞣质。其主要组分为儿茶素类(黄烷醇类)、黄酮及黄酮醇类、花色素类和酚酸及缩酚酸类多化合物的复合体。其中儿茶素类约占总量的80%,包括4种形式的儿茶素:没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、没食子儿茶素(EGC)、儿茶素没食子酸酯(ECG)、儿茶素(EC),结构式如下图所示:茶多酚纯品为白色无定形粉末,易溶于热水、乙醇、醋酸乙酯,微溶于油脂,难溶于苯、氯仿、石油醚;略有吸湿性;耐热性及耐酸性好;在pH=2~7范围内均十分稳定,在碱性介质中不稳定,易氧化褐变[1]。近年来

3、经科学研究和临床验证,表明茶多酚具有广泛的药理作用,主要集中在抗氧化、抗衰老、抗肿瘤等方面,本文主要综述近年来有关茶多酚的药理研究进展。  1清除自由基和抗氧化作用人在生命代谢过程中会产生有害自由基,自由基极强的氧化能力会氧化不饱和脂肪酸形成LPO(过氧化脂质),累积的LPO会削弱生物膜的正常功能,影响活性物质的正常代谢,诱发肝炎、癌症、衰老、心血管等疾病。而TP因多酚羟基极易被氧化为醌类而产生H+,故有强抗氧化能力。清除自由基和抗氧化作用是TP最重要的生物活性,是其抑癌抗癌药理作用的基础[2]。清除

4、自由基从上面的结构式可以看出,TP具有多个邻位酚羟基结构,这极易被氧化成醌类而提供质子H+,故具有较强的供氢能力,使其能够显著地清除体内的有害自由基。同时TP自身生成稳定的自由基中间体,抑制原来的自由基链锁反应,从而保护细胞成分不受损伤,与其他抗氧化剂相比,TP清除氧自由基具有高效性.与自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)相比,1mgTP清除O2・的效能相当于μgCu,ZnSOD;与强抗氧化剂VitC,VitE相比,其清除O2・,・OH效能要高几倍甚至几十倍以上[3]。抗氧化作用TP具有极强的抗氧化作

5、用:它一方面可通过抑制氧化酶减少自由基的生成以提高其抗氧化作用,;另一方面,不但能通过灭活自由基保护抗氧化酶,还能提高体内抗氧化酶的活性进而增强抗氧化作用。TP具有SOD样活性,可直接升高过氧化物酶GSHPX等抗氧化酶活力[4];另外,通过螯合金属离子,TP的抗氧化作用发挥得更为显著。众多体内外实验均已证明TP通过螯合Fe2+可减轻自由基对机体的损伤,并且TP不抑制食物中铁的吸收,也不会争夺络合Fe2+,还可以通过螯合Cu2+而抑制黄嘌呤氧化物的生长,起抗氧化作用;再者,TP与VitC,VitE有极好

6、的协同作用。它可以再生和保护体内VitC,VitE,提高体内VitC,VitE的含量,而且TP可能同时以水溶性和脂溶性两种方式清除自由基,比单一的还原剂更有效地保护αVitE[3]。  2抗肿瘤机理茶多酚对肿瘤形成的每个阶段都有抑制作用,不仅有促进细胞DNA损伤修复功能,也有减少诱变剂活化表现抗诱变功能;既可作为去诱变剂,又可作为生物抗诱变剂。在防癌抗突变上有开发应用价值[5]。接下来,从以下几个方面阐述茶多酚的抗肿瘤机理。.1诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡或称细胞程序性死亡,是细胞死亡的一种形式。它在肿瘤

7、发生、发展及抗肿瘤药物方面有重要作用[6]。细胞凋亡的发生是一个级联式(cascade)基因表达的结果。贾旭东、Kang、Jia等研究表明茶多酚可通过抑制Bcl2蛋白的表达,诱导Bax蛋白的表达而诱导细胞凋亡的发生:Bcl2蛋白是bcl2基因表达的产物,又称为“抗凋亡蛋白”,是一种膜结合蛋白,定位于线粒体膜、核膜及部分内质网膜,发挥抗凋亡特性;Bax蛋白表达的产物。二者以同二聚体或异二聚体形式存在。当Bax同二聚体形成时,诱导细胞凋亡;当Bc12蛋白表达量增加,致使Bax同二聚体分开,而与Bc12形成

8、比BaxBax更稳定的BaxBc12异二聚体,抑制凋亡的发生[8]。而且,茶多酚还可能通过改变细胞内Ca2+浓度、FTEN蛋白和CyclinD1蛋白的表达[9]、通过对拓扑异构酶的抑制、通过引起多种蛋白激酶C同工酶水平的下调调控、通过影响P53的表达、通过活化caspase3/CPP32样蛋白酶[10]等各种途径诱导细胞的凋亡。另外,研究表明,TP诱导细胞凋亡具有选择性,如EGC可诱导亚G1期白血病细胞凋亡,却不能诱导lowS,highG和G2/M期白血

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